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尾側線条体の新規機能領域と扁桃体入力の生理的意義-安全信号学習と恐怖条件付け

研究課題

研究課題/領域番号 16K01957
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 基盤・社会脳科学
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

三浦 正巳  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (40291091)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードアセチルコリン / オピオイド / ドーパミン / 大脳基底核 / 線条体 / 機能領域 / 恐怖条件付け
研究成果の概要

線条体は大きな神経核であり、運動制御に加え、行動決定や強化学習に関わる。また線条体は機能領域に分かれ、アセチルコリンは機能領域を特徴づける主要な因子である。
背側線条体では、ニコチン受容体依存性にGABA性抑制性入力を誘発した。このニコチン受容体の作用はストリオソームで弱く、ニコチン受容体関連薬により領域特異的に調節できることを示した。また情動に関わる神経核と連絡の多い尾側線条体では、アセチルコリンとオピオイドが協調して、興奮性入力の長期抑圧現象を誘導することを見出した。これらの結果は、運動異常、あるいは行動異常だけを緩和する方法を開発するうえで役立つ情報である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

線条体は、運動から行動、情動といった多くの機能を担っている。そのため多くの疾患にも関わる。ドーパミンやアセチルコリンは線条体の強力な調節因子であるが、線条体全てに強く作用してしまうため、運動だけ、あるいは行動異常だけを治療することは困難である。。機能領域に特異的な生理的、薬理的作用が分かれば、特定の機能だけを調節できる可能性がある。新たな治療法のために役立つ情報といえる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Modulation of hyperpolarization-activated cation current Ih by volatile anesthetic sevoflurane in the mouse striatum during postnatal development.2017

    • 著者名/発表者名
      1.Sugasawa Y, Fukuda M, Ando N, Inoue R, Nakauchi S, Miura M, Nishimura K.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: S0168-0102(17) ページ: 0402-9

    • DOI

      10.1016/j.neures.2017.09.009

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leucine-rich α2-glycoprotein overexpression in the brain contributes to memory impairment2017

    • 著者名/発表者名
      2.Akiba C, Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Miura M, Inoue R, Nakamura E, Kanai F, Tada N, Kunichika M, Yoshida M, Nishimura K, Kondo A, Sugano H, Arai H.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Aging

      巻: 60 ページ: 11-19

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2017.08.014

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nicotinic acetylcholine receptor-mediated GABAergic inputs to cholinergic interneurons in the striosomes and the matrix compartments of the mouse striatum2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue R, Suzuki T, Nishimura K, Miura M
    • 雑誌名

      Neuropharmacology. 2016

      巻: 105 ページ: 318-28

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2016.01.029

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 線条体機能領域におけるコリン作動性ニューロンへの興奮性入力調節の特異性2018

    • 著者名/発表者名
      井上律子、三浦正巳
    • 学会等名
      首都大学東京バイオカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Activation of nicotinic acetylcholine receptors modulates excitatory inputs in the striatal cholinergic neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Masami Miura, Ritsuko Inoue, Sakura Nakauchi
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A neurophysiological study of age-related motor impairment2018

    • 著者名/発表者名
      井上律子、中内さくら、高橋眞由美、三浦正巳
    • 学会等名
      第41回日本基礎老化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of exogenous coenzyme Q treatment on fEPSPs of the motor cortex of aged mice2018

    • 著者名/発表者名
      井上律子、中内さくら、三浦正巳
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Volatile anesthetic pretreatment alleviates the hypoxia-induced depolarization through ATP-sensitive potassium channels in the striatal medium spiny neurons of mice2017

    • 著者名/発表者名
      福田征孝、安藤望、井上律子、中内さくら、三浦正巳、西村欣也
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Protective effects of volatile anesthetic on depolarization by ischemia in the striatal neurons2017

    • 著者名/発表者名
      三浦正巳、福田征孝、安藤望、井上律子、中内さくら、西村欣也
    • 学会等名
      第40回日本基礎老化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 線条体におけるオピオイドの作用と局所神経回路2017

    • 著者名/発表者名
      三浦正巳
    • 学会等名
      第11回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nicotinic and opioidergic modulation on inhibitory inputs to cholinergic interneurons in the striosomes and the matrix of the mouse striatum2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue R, Miura M
    • 学会等名
      Dopamine 2016
    • 発表場所
      ウィーン(オーストリア)
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コリン作動性ニューロンへのニコチン受容体を介したGABA性入力は線条体マトリックス優位である2016

    • 著者名/発表者名
      井上律子、三浦正巳
    • 学会等名
      39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] An allosteric modulator of α4β2 nicotinic acetylcholine receptor potentiates GABAergic inputs to cholinergic interneurons in the mouse striatum2016

    • 著者名/発表者名
      Miura M, Inoue R
    • 学会等名
      CINP 2016
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differences of electrophysiological property between compartments of the mouse striatum in the methamphetamine-induced stereotypy2016

    • 著者名/発表者名
      井上律子、三浦正巳
    • 学会等名
      第46回日本神経薬理学会年会
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ドーパミン受容体刺激による常同行動の神経基盤2016

    • 著者名/発表者名
      井上律子、三浦正巳
    • 学会等名
      第39回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      伊勢原市民文化会館(神奈川県・伊勢原市)
    • 年月日
      2016-05-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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