| 研究課題/領域番号 |
16K07033
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
石 龍徳 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (20175417)
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| 研究分担者 |
柏木 太一 東京医科大学, 医学部, 助教 (10398232)
篠原 広志 東京医科大学, 医学部, 講師 (10455793)
權田 裕子 東京医科大学, 医学部, 助教 (60424181)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 海馬 / 神経前駆細胞 / CXCR4 / 細胞分化 / 細胞移動 / 顆粒細胞 / 発生 / CXCL12 / 移動 / 歯状回 / エンドサイトーシス / 分化 / 細胞内局在 / 神経幹細胞 / ニューロン新生 / 微小環境 |
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| 研究成果の概要 |
海馬の顆粒細胞層では、顆粒細胞が、顆粒細胞前駆細胞（GCP）によって、一生の間産生されている。この永続的なニューロン新生のメカニズムを理解するためには、胎生期～成体期までのニューロン新生を包括的に解析することが必要である。この顆粒細胞層の胎生期における形成機構を明らかにするために、本研究ではGCPの細胞膜上に発現するCXCR4分子の動態や機能を解析した。解析の結果、GCPの分化や移動の過程で、CXCR4がリン酸化された後、中心体・ゴルジ体・リソソームへ細胞内輸送されることが分かった。また、CXCR4を介したしシグナルはGCPの分化、移動、位置決定を調節することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
一般にニューロンの新生は、胎生期に起こり生後には起こらない。しかし、海馬歯状回の顆粒細胞層では、顆粒細胞前駆細胞 (granule cell progenitors, GCP)によって、顆粒細胞が一生の間新生され続けている。この生後に起こるニューロン新生は海馬の学習・記憶や神経疾患に関係することが報告されている。本研究結果は、CXCR4を介したしシグナルが、GCPの分化、移動、位置決定を調節することを示している。このニューロン新生の調節機構の解明は、神経細胞移植などの再生医療の開発に役立つことが考えられる。
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