アルコール依存症における脳内代謝異常による神経機能変化の解析

• 研究課題/領域番号: 16K07070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 芝崎 真裕 星薬科大学, 薬学部, 講師 (80412162)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アルコール / 依存症 / mTOR / EtOH / ガラクトース / Ethanol / 神経可塑性 / 神経科学 / 脳神経疾患 / シグナル伝達 / 脂質 / 薬理学

研究成果の概要

エタノールは古くから嗜好性飲料として広く親しまれているが、長期多量摂取により依存症を引き起こすことが知られている。本研究結果より、エタノールの慢性処置は、脳内の報酬系の起始核である腹側被蓋野にあるドパミン神経系の中で、特に、 mTORを含有するドパミン神経の活性変動を変化させ、タンパク質合成を変化させることにより、ドパミン神経の応答性に影響を及ぼし依存症を引き起こす可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

依存症は薬で完全に治すことが難しい病気である。未だに依存症の病態は不明な点が多く、これが治療薬開発を遅らせている原因ともなっている。本研究結果は、様々な依存症で指摘されているドパミン神経系のアルコール依存症への関与を明らかにし、さらにmTORとよばれるエネルギー代謝に深く関わる因子を含むドパミン神経をアルコールが特異的に活性化させ、依存症発現に関与する可能性を示唆する結果であり、依存症の脳機能変化の一端を明らかにするとともに依存症治療薬開発の基盤になるものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of ghrelin on the motor deficit caused by the ablation of nigrostriatal dopaminergic cells or the inhibition of striatal dopamine receptors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suda Y, Kuzumaki N, Narita M, Hamada Y, Shibasaki M, Tanaka K, Tamura H, Kawamura T, Kondo T, Yamanaka A, Narita M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 496 号: 4 ページ: 1102-1108
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of ghrelin receptors on dopaminergic neurons in the substantia nigra contributes to Parkinson's disease-like motor dysfunction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suda Y, Kuzumaki N, Sone T, Narita M, Tanaka K, Hamada Y, Iwasawa C, Shibasaki M, Maekawa A, Matsuo M, Akamatsu W, Hattori N, Okano H, Narita M.
  • 雑誌名: Mol Brain. 巻: 11 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s13041-018-0349-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in the morphine-induced inhibition of small and large intestinal transit: Involvement of central and peripheral µ-opioid receptors in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Umemoto H, Mori T, Akatsu R, Saito S, Tashima K, Shibasaki M, Kato S, Suzuki T, Horie S
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 771 ページ: 220-228
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.12.033
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in the expression of IL-6-mediated microRNAs in the dorsal root ganglion under neuropathic pain in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori N, Narita M, Yamashita A, Horiuchi H, Hamada Y, Kondo T, Watanabe M, Igarashi K, Kawata M, Shibasaki M, Yamazaki M, Kuzumaki N, Inada E, Ochiya T, Iseki M, Mori T, Narita M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: なし 号: 8 ページ: 21902-21902
  • DOI: 10.1002/syn.21902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腹側被蓋野における依存性薬物による活性化細胞の同定と解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 若井涼輔、芝崎真裕、佐藤大介、濱田祐輔、成田道子、葛巻直子、成田年
  • 学会等名: 第92回薬理学会年会
• [学会発表] アルコールによる脳内報酬系における活性化細胞の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 若井涼輔、芝崎真裕、岩澤千鶴、青木萌、新井理沙、濱田祐輔、成田道子、葛巻直子、成田年
  • 学会等名: 日本薬学会 第138年会
• [学会発表] Ethanol摂取時における腹側被蓋野領域の活性化細胞の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 糸満盛尚、芝崎真裕、青木萌、新井理沙、若井涼輔、濱田祐輔、渡邉萌、岩澤千鶴、佐藤大介、成田道子、葛巻直子、手塚裕之、成田年
  • 学会等名: 第４７回日本神経精神薬理学会年会
• [学会発表] アルコール慢性処置による中脳辺縁領域における mTOR 活性変動の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、古谷絵茉里、葛巻直子、岩澤千鶴、成田道子、成田 年
  • 学会等名: 第51回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
  • 発表場所: 船堀、東京
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Changes in mTOR activity related to dopamine response by chronic treatment with ethanol in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕、古谷絵茉里、青木萌、新井理沙、成田道子、葛巻直子、成田年
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル（COEX）、韓国
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] Ethanol 慢性処置によるmTOR 活性変動に対する dopamine 神経応答の変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芝崎真裕, 古谷絵茉里, 青木 萌, 新井理沙, 成田道子, 葛巻直子, 成田 年
  • 学会等名: 第134回薬理学会関東部会
  • 発表場所: 栃木
• [図書] 依存症における一細胞レベルでの変化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 分子精神医学
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
  • ISBN: 9784865503081
• [備考] 星薬科大学薬理学研究室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/
• [備考] Department of Pharmacology Hoshi University
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/
• [備考] 星薬科大学薬理学教室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/yakuri/