| 研究課題/領域番号 |
16K07071
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 同志社大学 |
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研究代表者 |
渡辺 祥司 同志社大学, 研究開発推進機構, 助教 (80462745)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | アルツハイマー病関連タンパク質 / タウ / 局在化機構 / 軸索 / 分子動態 / 軸索局在 / FRAP / リン酸化・脱リン酸化 / 蛋白質半減期 |
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| 研究成果の概要 |
神経原線維変化の主成分であるタウは、生理的条件下では軸索にのみ局在している。一方、アルツハイマー病等の特定の疾患において、タウは異常な局在を呈し、様々な細胞毒性を惹起する。現在までに、タウの局在化機構の分子機序は不明のままであった。 本研究では、培養神経細胞で生理的条件下と同様にタウが軸索にのみに局在する独自の発現系を利用し、タウが軸索に局在するためにプロリンリッチ領域（PRR2）が極めて重要であることを明らかにした。また、蛍光顕微鏡により分子動態を検討したところ、PRR2のリン酸化・脱リン酸化により微小管との親和性が変化することがタウの軸索局在に重要であるという新規の知見を得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高齢者人口の増加に伴い、アルツハイマー病を含む認知症の患者数も増加している。現在までに、アルツハイマー病関連タンパク質の一つであるタウに関して非常に多くの論文が報告されているが、局在化機構に着目した研究は未だ少ない。そこで、本研究ではタウの軸索局在に着目し、それを明らかにすることを目標に3年間の研究を進めた。
本研究で得られた結果は、学術的に新規な知見だけではなく、認知症の病態の一端を理解する新しい知見であると考えている。このことから、将来的に、病態の理解だけではなく創薬にも繋がる、学術的および社会的に意義のある研究であったといえる。
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