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炎症抑制エフェクター欠損株を利用した細菌感染病態の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K07083
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関大阪大学 (2018-2019)
東京大学 (2016-2017)

研究代表者

眞田 貴人 (真田 貴人)  大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員(常勤) (00569957)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード赤痢菌 / 炎症 / 病原細菌 / 細胞死 / 動物感染モデル / γδT細胞 / Fas / NF-κB / TRAF6 / 3型分泌タンパク質 / アポトーシス / 3型分泌機構 / NF-kB / 動物モデル / 宿主免疫応答 / III型分泌タンパク質 / OspI / 炎症抑制エフェクター / 細菌 / 感染症 / 病原性 / 細菌感染動物モデル
研究成果の概要

本研究で我々は、上皮細胞の宿主免疫応答を抑制するospIに着目し、宿主免疫担当細胞による赤痢菌排除機構回避におけるospIの役割に関して、生理的な意義を 明らかにすることを試みた。上皮細胞内の宿主免疫応答を抑制できないospI欠損株を用いて、モルモットとマウスの赤痢菌感染動物モデル実験を行なった。その 結果、ospIは、個体レベルにおいても炎症抑制性のエフェクターとして機能することを示した。さらに、上皮細胞でのFas発現量を抑制しγδT細胞による上皮細胞の細胞死を抑えることにより、赤痢菌の定着増殖に寄与していることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、従来の通常の病原細菌感染実験では見落としていた 新たな炎症像解析を、抑制性エフェクター欠損株と野生株の感染による個体レベルでの比較解析 によって明らかにできる点が独創的である。実験動物の視点からは、複数のげっ歯類感染モデル の実績がある赤痢菌を用いることで、動物モデル間での病原体感染時宿主応答の比較も可能となる点が特色である。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Mutational diversity in mutY deficient Helicobacter pylori and its effect on adaptation to the gastric environment.2020

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita-Daitoku R, Kiga K, Sanada T, Ogura Y, Bo Z, Iida T, Yokomori R, Kuroda E, Tanaka M, Sood A, Suzuki T, Nakai K, Hayashi T, Mimuro H.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 525 号: 3 ページ: 806-811

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.087

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Group A Streptococcus establishes pharynx infection by degrading the deoxyribonucleic acid of neutrophil extracellular traps.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Kinoshita-Daitoku R, Kiga K, Sanada T, Zhu B, Okano T, Aikawa C, Iida T, Ogura Y, Hayashi T, Okubo K, Kurosawa M, Hirahashi J, Suzuki T, Nakagawa I, Nangaku M, Mimuro H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 3251-3251

    • DOI

      10.1038/s41598-020-60306-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 赤痢菌感染動物モデルを用いた炎症抑制エフェクターOspIの解析2018

    • 著者名/発表者名
      真田貴人
    • 学会等名
      日本細菌学会関西支部会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤痢菌感染動物モデルを用いた炎症抑制エフェクターOspIの解析2017

    • 著者名/発表者名
      真田貴人
    • 学会等名
      日本細菌学会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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