新規がん遺伝子Zfp57による細胞がん化の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 16K07126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小出 寛 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (70260536)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん遺伝子 / ES細胞 / 足場非依存性増殖 / 転移 / インプリンティング / Zfp57 / がん転移 / 幹細胞

研究成果の概要

がん遺伝子Zfp57の機能解析を行った結果、Zfp57がPeg3遺伝子やSnrpn遺伝子といったインプリント遺伝子の発現を抑制することによって足場非依存性増殖（がん細胞が持つ特性の１つで、がんの腫瘍形成において重要な能力）を促進していることを明らかにした。
またマウスに大腸がん由来細胞株を移植する転移モデル実験やヒトの臨床検体を用いたZfp57の発現解析を行った結果、Zfp57がヒトの大腸がんの転移において重要な役割を果たしていることも明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりがん遺伝子に関する知見が深まり、細胞のがん化の分子機構の解明、ひいてはがん治療法の開発につながることが期待される。特に本研究で対象としたZfp57がインプリンティング制御にかかわっていることから、本研究で得られた知見が様々ながんで観察されるloss of imprintingに対する新たながん治療戦略を開発するための糸口を与えることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The ES cell-specific transcription factor ZFP57 promotes liver metastasis of colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoji, Y., Takamura, H., Yamaguchi, Y., Yoshinao Obatake, Y., Nakanuma, S., Hayashi, H., Makino, I., Kinoshita, J., Nakamura, K., Miyashita, T., Tajima, H., Ninomiya, I., Fushida, S., Tada, Y., Akagi, T., Yokota, T., Ohta, T., and Koide, H.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 237 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1016/j.jss.2018.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor-C functions as a growth factor in mouse embryonic stem cells and human fibrosarcoma cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinjo, T., Sun, C., Ikeda, T., Ikegami, T., Tada, Y., Akagi, T., Yokota, T., and Koide, H.
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Biology Letters 巻: 23 号: 1
  • DOI: 10.1186/s11658-018-0075-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胚性幹細胞特異的転写因子のZFP57遺伝子は新規がん遺伝子で大腸癌肝転移を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高村博之, 蒲田亮介, 山口貴久, 岡崎充善, 大畠慶直, 真橋宏幸, 寺井志郎, 中沼伸一, 岡本浩一, 牧野 勇, 木下 淳, 林 泰寛, 中村慶史, 尾山勝信, 宮下知治, 田島秀浩, 二宮 致, 伏田幸夫, 小出 寛, 太田哲生
  • 学会等名: 第39回癌免疫外科研究会
• [備考] 【共同研究・研修室（Ⅰ）】研究 順天堂大学大学院医学研究科
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kyodo_kenkyu_kensyu/k4.html
• [備考] 【共同研究・研修室（Ⅰ）】トップページ 順天堂大学大学院医学研究科
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kyodo_kenkyu_kensyu/
• [備考] 順天堂大学大学院医学研究科 研究基盤センター共同研究・研修室（Ⅰ）ホームページ 研究について
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kyodo_kenkyu_kensyu/k4.html
• [備考] 共同研究・研修室(I)ホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kyodo_kenkyu_kensyu/k4.html