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がん転移における一次線毛の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K07138
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

佐久間 圭一朗  愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, ユニット長 (90402891)

研究協力者 青木 正博  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード一次線毛 / 肺がん / 転移 / 上皮間葉転換 / 浸潤・転移
研究成果の概要

日本人の肺がんによる死亡数は年々増加傾向にあり、新しい治療標的分子の同定は喫緊の課題である。研究代表者は本研究課題に先立ち、上皮間葉転換と呼ばれる転移の準備段階にある肺がん細胞が、一次線毛という特徴的な細胞膜構造物を発現することを見出した。本研究課題では、この一次線毛の発現を促進する遺伝子Xを同定した。一方、一次線毛と肺がん細胞の増殖能などが密接に関連することを見出した。一次線毛は臨床検体中にも観察されることから、生体内でも重要な役割を果たす可能性がある。今後は、現在作出中の遺伝子改変マウスを用いて遺伝子Xの機能を精査し、最終的には一次線毛を標的とする治療法の開発を目指したい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では肺がん細胞の一部に一次線毛を見出し、その機能解明に取り組んでいる。従来、がん細胞は一次線毛を発現しないとされてきた点で本研究は独自性があり、学術的意義が大きい。日本人の肺がんによる死亡数は年々増え続けており、新しい治療薬の開発が強く求められている。本研究はこれまでと全く異なる作用機序の分子標的治療薬の創薬を目指している点で、潜在的な社会的意義を有している。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 図書 (3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] HNRNPLL stabilizes mRNA for DNA replication proteins and promotes cell cycle progression in colorectal cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Keiichiro、Sasaki Eiichi、Kimura Kenya、Komori Koji、Shimizu Yasuhiro、Yatabe Yasushi、Aoki Masahiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 8 ページ: 2458-2468

    • DOI

      10.1111/cas.13660

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and in vitro studies of the correlation between MGMT and the effect of streptozocin in pancreatic NET2018

    • 著者名/発表者名
      Hijioka Susumu、Sakuma Keiichiro、Aoki Masahiro、Mizuno Nobumasa、Kuwahara Takamichi、Okuno Nozomi、Hara Kazuo、Yatabe Yasushi
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 83 号: 1 ページ: 43-52

    • DOI

      10.1007/s00280-018-3700-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HNRNPLL, a newly identified colorectal cancer metastasis suppressor, modulates alternative splicing of CD44 during epithelial-mesenchymal transition2017

    • 著者名/発表者名
      Sakuma K, Sasaki E, Kimura K, Komori K, Shimizu Y, Yatabe Y, Aoki M
    • 雑誌名

      Gut

      巻: epub ahead of print 号: 6 ページ: 1103-1111

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2016-312927

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of HNRNPLL as a novel metastasis suppressor of colorectal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Aoki, Eiichi Sasaki, Kenya Kimura, Koji Komori, Yasuhiro Shimizu, Yasushi Yatabe, Keiichiro Sakuma
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HNRNPLL is a novel metastasis suppressor of colorectal2018

    • 著者名/発表者名
      青木正博、佐久間圭一朗
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] HNRNPLL promotes cell cycle progression in colon cancer cells by stabilizing mRNAs for regulators of DNA replication2018

    • 著者名/発表者名
      佐久間圭一朗、青木正博
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The roles of tumor microenvironment in cancer metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      青木正博、前田亮、小島康、佐久間圭一朗
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] HNRNPLL is a novel colon cancer metastasis suppressor that regulates alternative splicing of CD44 during epithelial-mesenchymal transition2018

    • 著者名/発表者名
      佐久間圭一朗、青木正博
    • 学会等名
      第10回NAGOYAグローバルリトリート
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Phenotypic roles of HNRNPLL in epithelial-to-mesenchymal and mesenchymal-to-epithelial transitions of colon cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間圭一朗、青木正博
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of the genes spliced by a novel colon cancer metastasis suppressor HNRNPLL2016

    • 著者名/発表者名
      佐久間圭一朗、青木正博
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がんの新規転移抑制因子HNRNPLLは上皮間葉転換におけるCD44の選択的スプライシングを制御する2016

    • 著者名/発表者名
      青木正博、佐久間圭一朗
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] INTESTINE2019

    • 著者名/発表者名
      佐久間圭一朗、青木正博
    • 出版者
      日本メディカルセンター
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Gangliosides2018

    • 著者名/発表者名
      Kannagi R, Cai BH, Huang HC, Chao CC, Sakuma K
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9781493985524
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] がん転移学2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間圭一朗、青木正博
    • 総ページ数
      654
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所がん病態生理学分野ホームページ

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所 がん病態生理学分野 ホームページ

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所分子病態学部ホームページ

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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