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口腔粘膜における超低頻度の突然変異頻度解析による口腔・食道発がんの総合リスク評価

研究課題

研究課題/領域番号 16K07155
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

山下 聡  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80321876)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード点突然変異 / 突然変異 / シークエンシング / 食道 / 口腔粘膜 / 癌 / ゲノム
研究成果の概要

申請者が新規に開発した超低頻度の点突然変異頻度解析法の改良を進め、変異を検出するアルゴリズムについて検討した。分子バーコード法との組み合わせによるライブラリの最適な作製条件を特定した。さらに口腔、食道がん因子曝露歴(飲酒・喫煙)のある健常人1例・3箇所の口腔粘膜から抽出したゲノムDNAについて点突然変異頻度を解析し、食道粘膜と同等の変異頻度であることを確認した。点突然変異頻度解析法については、両ストランドに同一の変異が存在する真の変異を検出することが可能で、かつ大量のリードを必要としないさらに新しい解析法が必要であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では申請者が新規に開発した超低頻度の点突然変異頻度解析法(Yamashita et al. Cancer Letters 2017, 特願2015-199342)の改良を進めた。さらに口腔、食道がん因子曝露歴(飲酒・喫煙)のある健常人の口腔粘膜から抽出したゲノムDNAについて点突然変異頻度を解析し、食道粘膜と同等の変異頻度であることを確認した。点突然変異頻度解析法については、両ストランドに同一の変異が存在する真の変異を検出することが可能で、かつ大量のリードを必要としないさらに新しい解析法が必要であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] DNAメチル化を用いた膵癌組織中の膵癌細胞含有率の測定2018

    • 著者名/発表者名
      石原弘喜, 山下聡, 天野良亮, 木村健二郎, 平川弘聖, 上田貴子, 村上善基, 田守昭博, 河田則文, 萩原淳司 and 牛島俊和
    • 学会等名
      第12回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 分子バーコードと少コピー数のテンプレートDNAを用いた超低頻度変異の定量2018

    • 著者名/発表者名
      山下聡, 永野玲子 and 牛島俊和
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 分子バーコードと少量の鋳型DNAを用いた超低頻度点突然変異の定量解析2018

    • 著者名/発表者名
      山下聡, 永野玲子 and 牛島俊和
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 正常組織におけるメチル化異常および変異は環境要因への曝露と発がんリスクを提示する2017

    • 著者名/発表者名
      山下聡
    • 学会等名
      第11回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Accumulation of mutations in background normal lung tissue constitutes a major lung cancer risk2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo E, Takeshima H, Yamashita S, Ushijima T.
    • 学会等名
      Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Contribution of genetic and epigenetic alteration to cancer risk is different in different tissues2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamashita, Takayoshi Kishino, Taichi Shimazu, Hadrien Charvat, Takeshi Nakajima, Yi-Chia Lee, Masahiro Maeda, Naoko Iida, Reiko Nagano, Shoichiro Tsugane, Ming-Shiang Wu and Toshikazu Ushijima
    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting of The Molecular Biology Society of Japan
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Normal tissue burden by mutation and methylation provides precision cancer risk diagnosis2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamashita, Takayoshi Kishino, Taichi Shimazu, Hadrien Charvat, Takeshi Nakajima, Yi-Chia Lee, Masahiro Maeda, Naoko Iida, Reiko Nagano, Shoichiro Tsugane, Ming-Shiang Wu and Toshikazu Ushijima
    • 学会等名
      The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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