• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

DNA分子高精度配列決定及び絶対定量技術による血中遊離DNA解析システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K07157
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関奈良先端科学技術大学院大学 (2017-2018)
地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所) (2016)

研究代表者

久木田 洋児  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 特任准教授 (60372744)

研究協力者 加藤 菊也  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード血中遊離DNA / 血中循環腫瘍DNA / ALK融合遺伝子 / 癌 / 体細胞変異 / 腫瘍マーカー / 核酸
研究成果の概要

高精度塩基配列決定技術NOIR-SeqS法の改良と、8~9癌関連遺伝子の突然変異ホットスポット領域を標的とした解析パネルの設計を行い、膵癌及び肺癌患者の血中循環腫瘍DNAを解析するシステムを開発した。さらに、検出した変異の中から癌に特異的ではないものを除去する情報学的変異除去フィルターを考案した。これらの臨床的有用性は膵癌患者143人の血液検体を解析して確認した。また、一部の肺癌患者に見られるALK融合遺伝子変異の検出に特化した解析方法も開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血中遊離DNAは微量かつ生体試料として低品質であるため、信頼できる解析結果を得るのは技術的に困難であった。本研究で開発された解析技術により、癌患者血液検体から癌細胞由来の遺伝子変異を高精度に検出することが可能となった。本法を用いた膵癌患者血液検体の解析から、血中循環腫瘍DNAの検出は治療中の病態把握や効果判定などに有用であることが示唆された。このことは膵癌などの難治癌患者が置かれている状況を確実に改善していくものである。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 膵癌における次世代シーケンサーを用いた血中循環腫瘍DNA検出系―臨床応用の可能性について2018

    • 著者名/発表者名
      大川和良, 高田良司, 片山和宏, 久木田洋児, 加藤菊也
    • 雑誌名

      膵臓

      巻: 33 号: 6 ページ: 937-943

    • DOI

      10.2958/suizo.33.937

    • NAID

      130007569035

    • ISSN
      0913-0071, 1881-2805
    • 年月日
      2018-12-25
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective identification of somatic mutations in pancreatic cancer cells through a combination of next-generation sequencing of plasma DNA using molecular barcodes and a bioinformatic variant filter2018

    • 著者名/発表者名
      Kukita Yoji、Ohkawa Kazuyoshi、Takada Ryoji、Uehara Hiroyuki、Katayama Kazuhiro、Kato Kikuya
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 13 号: 2 ページ: e0192611-e0192611

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0192611

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Monitoring of treatment responses and clonal evolution of tumor cells by circulating tumor DNA of heterogeneous mutant EGFR genes in lung cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Imamura F, Uchida J, Kukita Y, Kumagai T, Nishino K, Inoue T, Kimura M, Oba S, Kato K
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 94 ページ: 68-73

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2016.01.023

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Numerical indices based on circulating tumor DNA for the evaluation of therapeutic response and disease progression in lung cancer patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Uchida J, Kukita Y, Kumagai T, Nishino K, Inoue T, Kimura M, Oba S, Imamura F
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 29093-29093

    • DOI

      10.1038/srep29093

    • NAID

      120006323742

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of the T cell receptor beta chain repertoire in tumor infiltrating lymphocytes2016

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi, K., Kukita, Y., Segawa, H., Inoue, N., Ohue, M., Kato, K.
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 5 号: 9 ページ: 2513-2521

    • DOI

      10.1002/cam4.828

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early responses of EGFR circulating tumor DNA to EGFR tyrosine kinase inhibitors in lung cancer treatment.2016

    • 著者名/発表者名
      Imamura F, Uchida J, Kukita Y, Kumagai T, Nishino K, Inoue T, Kimura M, Kato K
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 号: 44 ページ: 71782-71789

    • DOI

      10.18632/oncotarget.12373

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homozygous inactivation of CHEK2 is linked to a familial case of multiple primary lung cancer with accompanying cancers in other organs.2016

    • 著者名/発表者名
      Kukita Y, Okami J, Yoneda-Kato N, Nakamae I, Kawabata T, Higashiyama M, Kato J, Kodama K, Kato K
    • 雑誌名

      Cold Spring Harbor Molecular Case Studies

      巻: 2 号: 6 ページ: a001032-a001032

    • DOI

      10.1101/mcs.a001032

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transient appearance of circulating tumor DNA associated with de novo treatment.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Uchida J, Kukita Y, Kumagai T, Nishino K, Inoue T, Kimura M, Imamura F
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 38639-38639

    • DOI

      10.1038/srep38639

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Selective detection of somatic mutations in circulating tumor DNA from pancreatic cancer patients by next-generation sequencing and a bioinformatic variant filter2018

    • 著者名/発表者名
      Kukita Y, Takada R, Okawa K, Katayama K, Kato K
    • 学会等名
      Human Genome Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Selective detection of somatic mutations in circulating tumor DNA from cancer patients2017

    • 著者名/発表者名
      久木田洋児, 高田良司, 大川和良, 片山和宏, 加藤菊也
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] DNA分子高精度配列決定及び絶対定量による血中遊離DNA中の突然変異検出2016

    • 著者名/発表者名
      久木田洋児
    • 学会等名
      NGS現場の会 血液核酸マーカー分科会 第2回研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Non-overlapping integrated reads sequencing system for de novo detection of mutations in circulating tumor DNA(NOIRシーケンスシステムよる癌患者由来血漿DNA中のde novo突然変異検出)2016

    • 著者名/発表者名
      久木田洋児, 内田純二, 高田良司, 今村文生, 片山和宏, 加藤菊也
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] バイオイノベーションに向けて~バイオテクノロジーの新技術からの新しい視点~2019

    • 著者名/発表者名
      植田充美, 城口克之, 小川泰策, 笹川洋平, 二階堂愛, 久木田洋児, 他
    • 総ページ数
      258
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781314112
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] リキッドバイオプシー―体液中腫瘍マーカーの検出・解析技術―2017

    • 著者名/発表者名
      落谷孝広、前川真人、洪泰浩、加藤菊也、田原栄俊、前田瑞夫、細川和生、北森武彦、一木隆範、馬渡和真、今井靖、黒田雅彦、村上善基、湯川博、菊池春人、戸塚実、丹羽修、植松美幸、野村祐介、久木田洋児、他
    • 総ページ数
      288
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781312590
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi