スルフォラファンによる血管新生の抑制-オートファジー抑制による抗癌作用の解明

• 研究課題/領域番号: 16K07161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西川 武司 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00749799)
• 研究分担者: 石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443) ; 山口 博紀 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20376445) ; 畑 啓介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (60526755) ; 渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920) ; 野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173) ; 川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80571942)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: スルフォラファン / オートファジー / 血管内皮前駆細胞 / 大腸癌 / 血管新生 / 抗癌作用 / colon26 / アポトーシス / 抗がん物質探索 / ケミカルバイオロジー

研究成果の概要

血管内皮前駆細胞(EPCs)のスルフォラファン(SUL)濃度別のオートファジーの誘導の検討を行った。EPCsは通常状態でもオートファジーを強くおこしている状態であり、オートファジーを抑制するとそれだけでアポトーシスが強く誘導された。これは血管内皮細胞のSUL暴露の際にオートファジーを誘導し細胞死を逃れようとし、オートファジーを抑制することでアポトーシスを誘導し血管新生の抑制を示すという結果と異なっていた。大腸癌細胞株colon26はこれまでの報告と同様ではあったが、その変化は血管内皮細胞の結果と比較すると弱いことから、時間設定の変更などを行ったが、十分な反応を得られなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌細胞および腫瘍新生血管内皮細胞が防御機構の一つとして誘導するオートファジーの阻害によりスルフォラファン(SUL)の抗腫瘍および抗血管新生効果は増強する。今回はマウスにおけるSULの抗腫瘍効果を確認した。しかし、もう一つの血管新生に関わる血管内皮前駆細胞におけるオートファジーは生存のために認められ、またマウス由来の大腸癌細胞株は十分なオートファジーを誘導できず十分な抗腫瘍効果を示せなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Association between KRAS G13D mutations and anastomotic recurrence in colorectal cancer: Two case reports. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Hata K, Kawai K, Yamamoto Y, Tanaka T, Nishikawa T, Sasaki K, Kaneko M, Emoto S, Murono K, Nozawa H.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Subtypes Are Frequently Discordant Between Lesions in Patients With Synchronous Colorectal Cancer: Molecular Analysis of 59 Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: ARAKAWA KEIICHI、HATA KEISUKE、NOZAWA HIROAKI、KAWAI KAZUSHIGE、TANAKA TOSHIAKI、NISHIKAWA TAKESHI、SASAKI KAZUHITO、SHUNO YASUTAKA、KANEKO MANABU、HIYOSHI MASAYA、EMOTO SHIGENOBU、MURONO KOJI、SONODA HIROFUMI、OKADA SATOSHI、ISHIHARA SOICHIRO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 3 ページ: 1425-1432
  • DOI: 10.21873/anticanres.13258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of doubling time in patients undergoing radical surgery for metachronous peritoneal metastases of colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyake Hiroaki、Murono Koji、Nagata Hiroshi、Nozawa Hiroaki、Kawai Kazushige、Hata Keisuke、Tanaka Toshiaki、Nishikawa Takeshi、Shuno Yasutaka、Sasaki Kazuhito、Ishihara Soichiro
  • 雑誌名: International Journal of Colorectal Disease 巻: - 号: 5 ページ: 801-809
  • DOI: 10.1007/s00384-019-03259-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Venous thromboembolism in colorectal surgery: Incidence, risk factors, and prophylaxis (2019)
  • 著者名/発表者名: Emoto Shigenobu、Nozawa Hiroaki、Kawai Kazushige、Hata Keisuke、Tanaka Toshiaki、Shuno Yasutaka、Nishikawa Takeshi、Sasaki Kazuhito、Kaneko Manabu、Hiyoshi Masaya、Murono Koji、Ishihara Soichiro
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: - 号: 9 ページ: 863-873
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2018.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The influence of neoadjuvant chemoradiation for lower rectal cancer on urinary function (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirata Yugo、Nozawa Hiroaki、Kawai Kazushige、Hata Keisuke、Tanaka Toshiaki、Nishikawa Takeshi、Otani Kensuke、Sasaki Kazuhito、Kaneko Manabu、Emoto Shigenobu
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: - 号: 7 ページ: 731-739
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2018.11.004
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoadjuvant imatinib therapy in rectal gastrointestinal stromal tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Manabu、Emoto Shigenobu、Murono Koji、Sonoda Hirofumi、Hiyoshi Masaya、Sasaki Kazuhito、Shuno Yasutaka、Nishikawa Takeshi、Tanaka Toshiaki、Hata Keisuke、Kawai Kazushige、Nozawa Hiroaki
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: - 号: 6 ページ: 460-466
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1737-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of intraperitoneal paclitaxel combined with conventional chemotherapy for colorectal cancer with peritoneal carcinomatosis: a phase I trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Murono Koji、Nagata Hiroshi、Ishimaru Kazuhiro、Emoto Shigenobu、Kaneko Manabu、Hiyoshi Masaya、Sasaki Kazuhito、Otani Kensuke、Shuno Yasutaka、Nishikawa Takeshi、Tanaka Toshiaki、Hata Keisuke、Kawai Kazushige、Nozawa Hiroaki、Muro Kei、Ishihara Soichiro
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 83 号: 1 ページ: 145-150
  • DOI: 10.1007/s00280-018-3714-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlations between the Recurrence Patterns and Sizes of Lateral Pelvic Lymph Nodes before and after Chemoradiotherapy in Patients with Lower Rectal Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiratori Hiroshi、Kawai Kazushige、Hata Keisuke、Tanaka Toshiaki、Nishikawa Takeshi、Sasaki Kazuhito、Kaneko Manabu、Murono Koji、Emoto Shigenobu、Morikawa Teppei、Fukayama Masashi、Nozawa Hiroaki
  • 雑誌名: Oncology 巻: 96 号: 1 ページ: 33-43
  • DOI: 10.1159/000492493
  • 査読あり