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造血幹細胞移植後の再発を抑制するメカニズムの解明と養子免疫療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K07175
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関広島大学

研究代表者

川瀬 孝和  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (30463194)

研究分担者 一戸 辰夫  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80314219)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードT細胞受容体 / 次世代シークエンサー / 1細胞単離解析 / 幹細胞様メモリーT細胞 / 細胞免疫療法
研究成果の概要

近年提唱されたT細胞分画のひとつである幹細胞様メモリー(記憶)T細胞(stem cell memory (SCM) T-cell)は、養子免疫T細胞療法に用いることで、より高い治療効果の得られるT細胞として注目されている。我々は、サイトメガロウイルス抗原特異的T細胞を次世代シークエンサーによる網羅的解析と、1細胞単離(シグルセルソーティング)解析よる1細胞毎のT細胞受容体のα、βのペアの情報を組み合わせて解析する技術を開発した。この技術を用いてサイトメガロウイルス抗原特異的T細胞を解析し、免疫学的に重要な抗原特異的T細胞が、幹細胞様メモリーT細胞分画に濃縮されていることを示唆する結果を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究をとおして、T細胞を網羅的かつ、T細胞受容体のα、βのペアの情報を組み合わせて解析する技術を開発することができた。この技術を用いて、幹細胞様メモリーT細胞に免疫学的に重要な抗原特異的T細胞が多く存在することが明らかとなり、幹細胞様メモリーT細胞が単にナイーブT細胞からエフェクターT細胞へ向かう文化の一段階ではなく、免疫学的により重要な分画であることを示唆する結果を得た。この技術を用いたかいせきにより、養子免疫療法への応用を見据えた、造血幹細胞移植後の再発を抑制するT細胞受容体、がん抗原特異的T細胞受容体データベースの構築が進んでいる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Next-Generation Immune Repertoire Sequencing as a Clue to Elucidate the Landscape of Immune Modulation by Host-Gut Microbiome Interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe Tatsuo、Miyama Takahiko、Kawase Takakazu、Honjo Yasuko、Kitaura Kazutaka、Sato Hiroyuki、Shin-I Tadasu、Suzuki Ryuji
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9 ページ: 668-668

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.00668

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Highly functional T-cell receptor repertoires are abundant in stem memory T cells and highly shared among individuals2017

    • 著者名/発表者名
      Miyama Takahiko、Kawase Takakazu、Kitaura Kazutaka、Chishaki Ren、Shibata Masashi、Oshima Kumi、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Muraguchi Atsushi、Kuzushima Kiyotaka、Saji Hiroh、Shin-I Tadasu、Suzuki Ryuji、Ichinohe Tatsuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 668-668

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03855-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Mapping of immunoglobulin T-cell exposed motifs during B cell reconstitution after allogeneic HCT2019

    • 著者名/発表者名
      一戸辰夫, Robert D. Bremel, 北浦一孝, 中村征史, 川瀬孝和, 美山貴彦, 本庶仁子, 新井 理, 鈴木隆二, E. Jane Homan
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] In-depth immunosequencing of human stem memory T cell repertoire and its comparison with other memory T cell populations2018

    • 著者名/発表者名
      川瀬孝和, 田辺季佐, 美山貴彦, 本庶仁子, 山下和男, 北浦一孝, 鈴木隆二, 一戸辰夫
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive T cell receptor (TCR) repertoire analysis of new T cell subsets with naive phenotype2018

    • 著者名/発表者名
      Kisa Tanabe, Takakazu Kawase, Kazutaka Kitaura, Takahiko Miyama, Misaki Kobayashi, Mayu Sato, Takayuki Oda, Aoi Sakamoto, Kiyoto Tanaka, Kiyotaka Kuzushima, Kazuo Yamashita, Tadasu Shin-I, Ryuji Suzuki, Tatsuo Ichinohe
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の末梢血免疫再構築におけるshared TCRの優位性.2017

    • 著者名/発表者名
      美山貴彦, 川瀬孝和, 田中清人, 柴田真志, 樗木錬, 坂本葵, 土石川佳世, 森岡健彦, 大島久美, 本庶仁子, 田中秀則, 北浦一孝, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
    • 学会等名
      第39回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      島根県松江市
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンサーとsingle cell sortingを用いた同種抗原反応性T細胞の網羅的解析と高頻度クローンの同定.2017

    • 著者名/発表者名
      川瀬孝和, 坂本葵, 樗木錬, 美山貴彦, Masashi Shibata, 田中清人, 北浦一孝, 大島久美, 浜名洋, 岸裕幸, 葛島清隆, 田中秀則, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
    • 学会等名
      第39回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      島根県松江市
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] T-cell receptor transgenic primary T cells using TALEN-mediated TCR gene editing as a novel tool to correct immunodeficiemcy caused by radiation damage.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Miyama, Yasuko Honjo, Takakazu Kawase, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Tatsuo Ichinohe.
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of the network-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medical Science-Scientific Underpinning for restoration from a Radiation Diaster-
    • 発表場所
      Hiroshima
    • 年月日
      2017-02-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 次世代シーケンサーと single cell sorting を用いた T 細胞受容体 (TCR) の 網羅的解析.2016

    • 著者名/発表者名
      川瀬孝和, 美山貴彦, 一戸辰夫.
    • 学会等名
      第25回日本組織適合性学会大会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サイトメガロウイルス反応性T細胞レパトワ形成に与えるHLA-A*02の影響の次世代シーケンサーを用いた網羅的解析.2016

    • 著者名/発表者名
      美山貴彦, 田中清人, 柴田真志, 川瀬孝和, 樗木錬, 坂本葵, 北浦一孝, 大島久美, 浜名洋, 岸裕幸, 葛島清隆, 田中秀則, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
    • 学会等名
      第25回日本組織適合性学会大会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Stem cell memory T-cells are a reservoir of functional T-cells highly shared among individuals.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Miyama, Takakaza Kawase, Kazutaka Kitaura, Ren Chishaki, Masashi Shibata, Kumi Oshima, Hiroshi Hamana, Hiroyuki Kishi, Kiyotaka Kuzushima, Hiroh Saji, Ryuji Suzuki, Tatsuo Ichinohe.
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-10-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンサーとsingle cell sortingを用いた同種抗原反応性T細胞の網羅的解析.2016

    • 著者名/発表者名
      川瀬孝和, 坂本葵, 樗木錬, 美山貴彦, 柴田真志, 田中清人, 北浦一孝, 大島久美, 浜名洋, 岸裕幸, 葛島清隆, 佐治博夫, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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