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小児悪性軟部肉腫の原因融合遺伝子を標的とした配列特異的治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K07188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関千葉県がんセンター(研究所)

研究代表者

高取 敦志  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 室長 (40455390)

研究分担者 岩田 慎太郎  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90549685)
研究協力者 渡部 隆義  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード軟部肉腫 / ケミカルバイオロジー / ポリアミド化合物 / 標的治療 / 融合遺伝子 / アルキル化剤 / エピジェネティクス制御化合物 / 癌 / 抗がん物質探索
研究成果の概要

本研究は早期の標的治療薬の開発が望まれている骨軟部肉腫に対して、PIP-seco-CBI化合物を応用して融合遺伝子を標的とする新しい治療法の開発を目的とした。複数のPIP化合物を設計・合成し、培養細胞において評価した結果、Ewing肉腫および滑膜肉腫のそれぞれの融合遺伝子の発現を抑制し、細胞増殖を抑制する化合物を取得し、Ewing肉腫および滑膜肉腫の新規治療薬開発の可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

軟部肉腫の中には、融合遺伝子が原因遺伝子とし同定されているものも少なくなく、早期の標的治療薬の開発が望まれている。しかし、軟部肉腫の原因となっている融合遺伝子の多くは転写因子の遺伝子座における染色体転座が原因となっているため、分子標的薬の開発の難しさが課題となっている。本研究により、肉腫の融合遺伝子を直接標的とした治療法が可能であることが示され、融合遺伝子を原因とする他のがんへの応用も期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] PIポリアミドDNAアルキル化剤によるEwing肉腫のEWS-FLI1融合遺伝子標的治療薬開発2018

    • 著者名/発表者名
      太田陽子、養田裕行、渡部隆義、平岡桐子、クリシュナムーティ サクティシリ、篠崎喜脩、岩田慎太郎、田中美和、中村卓郎、永瀬浩喜、高取敦志
    • 学会等名
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of novel therapeutic agents targeting amplified genomic region of oncogenes2017

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Takatori, Shintaro Iwata, Kiriko Hiraoka, Sakthisri Krishnamurthy, Hiroyuki Yoda, Takayoshi Watanabe, Yoshinao Shinozaki, Miwa Tanaka, Takuro Nakamura, Hiroki Nagase
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Targeting the amplified MYCN gene using PI polyamide alkylating agent in neuroblastoma2017

    • 著者名/発表者名
      A Takatori, H Yoda, T Inoue, T Watanabe, Y Shinozaki, N Koshikawa, S Wakana, H Nagase
    • 学会等名
      3rd Asia-Pacific International Symposium of Neuroblastoma
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeting the EWS-FLI1 fusion gene by pyrrole-imidazole polyamide alkylator in Ewing sarcoma cells2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Takatori, Shintaro Iwata, Kiriko Hiraoka, Sakthisri Krishnamurthy, Hiroyuki Yoda, Takayoshi Watanabe, Yoshinao Shinozaki, Miwa Tanaka, Takuro Nakamura, Hiroki Nagase
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 高取 敦志、平岡 桐子、養田 裕行、クリシュナムーティ サクティシリ、井上 貴博、 篠崎 喜脩、渡部 隆義、越川 信子、永瀬 浩喜2016

    • 著者名/発表者名
      がん遺伝子を標的としたピロール・イミダゾール・ポリアミドDNAアルキル化剤による治療戦略
    • 学会等名
      平成28年度先端モデル動物支援若手技術講習会
    • 発表場所
      蓼科グランドホテル滝の湯
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Sarcoma Study in the Far East -Result of Japanese group studies-2016

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Iwata
    • 学会等名
      1st Birmingham Oncology and Arthroplasty Meeting
    • 発表場所
      Birmingham, UK
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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