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オートファジーによって生成されるエピトープによる抗腫瘍効果の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K07192
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

岡村 文子 (出町文子)  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, 主任研究員 (10546948)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードCTL / オートファジー / TCR / K-ras / 膵臓癌 / 腫瘍免疫 / 免疫療法
研究成果の概要

活性型K-ras変異遺伝子を有する膵臓がんにおける恒常的高活性オートファジーによって生成されるエピトープを認識する細胞傷害性T細胞(CTL)を利用した免疫療法が可能であるかどうかをマウスを用いて検討した。特異性を厳密に判定するためにCTLクローンを用いたところ、弱いながらも腫瘍増殖抑制効果が観察された。CTLクローンは体内で一度働くと効果が無くなってしまうために弱い効果であったことが考えられた。そのため次に治療方法の一つとして、本CTLクローンの特異性を担っているT細胞受容体(TCR)遺伝子を単離して、治療効果を判定した。CTLクローンと同等の、腫瘍に対する免疫反応性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ノーベル賞受賞をきっかけに広くがんに対する免疫チェックポイント阻害剤療法が注目されて、免疫細胞によるがん治療に期待が寄せられている。一部のがんには有効ではあるが。より広く有効性を得るためにはその標的となるがん抗原の詳細な情報が必要である。そこで、膵臓がんを標的とした免疫治療の可能性を検討すべく、T細胞療法の検討を行った。マウスにおける効果を確認し、より効果の高い治療であるT細胞受容体移入療法の可能性を検討して、高い効果が期待できる結果を得た。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Improving TCR affinity on 293T cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ohta Rieko、Demachi-Okamura Ayako、Akatsuka Yoshiki、Fujiwara Hiroshi、Kuzushima Kiyotaka
    • 雑誌名

      Journal of Immunological Methods

      巻: 466 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.jim.2018.11.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Frequent somatic alterations involving pro- grammed death ligands in EBV-related lymphomas2017

    • 著者名/発表者名
      片岡圭亮、三好寛明、岡村文子、坂田征士、Lucile Couronne、木暮泰寛、土橋映仁、佐藤康晴、西田賢司、白石友一、田中洋子、千葉健一、綿谷陽作、塩澤裕介、吉田健一、真田昌、加藤元博、葛島清隆、宮野悟、大田 泰徳、伊豆津宏二、吉野正、Olivier Hermine、竹内賢吾、赤塚美樹、大島孝一、小川誠司
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞では異常なTAP分子によりエピトープを提示する2016

    • 著者名/発表者名
      岡村文子
    • 学会等名
      第8回血液疾患免疫療法学会
    • 発表場所
      北海道大学学友会館フラテ(札幌市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫学部

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/05shuyo_meneki/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 愛知県がんセンター研究所腫瘍免疫学部ホームページ

    • URL

      https://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/05shuyo_meneki/index.html#member

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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