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Th1細胞分化機構の構造生物学的解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K07276
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関熊本大学

研究代表者

池水 信二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (60333522)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードサイトカイン / 分子認識 / 複合体 / 構造生物学 / 蛋白質 / 免疫学
研究成果の概要

Th1 細胞分化に関わるインターロイキン(IL) - 27と2つの受容体WSX-1とgp130の三者複合体の結晶構造解析を行い、Th1細胞分化誘導機構の構造生物学的解明を目指した。
これらの三種のタンパク質の調製を行い、IL-27/WSX-1複合体の調製を行い、結晶化を試みた。また、IL-27/WSX-1/gp130複合体の調製を試みたが、IL-27/WSX-1複合体に対するgp130の結合能が弱いため、現在gp130のコンストラクトの再設計を行なっているところである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Th1細胞は細胞免疫を調節する重要な細胞である。しかしながら、その分化機構に関しては構造生物学的知見が得られていない。また、IL-27はヘテロ二量体サイトカインであり、このファミリーのシグナル伝達複合体の構造は未知である。我々は、IL-27/WSX-1/gp130複合体の結晶構造解析を行い、Th1分化機構を構造生物学的に明らかにすると共に、ヘテロ二量体サイトカインのシグナル伝達複合体に関する構造生物学的知見を得ることにより、本領域に貢献する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Crystal Structure of the CD200/CD200R Complex2019

    • 著者名/発表者名
      Takumi Shirouzono, Ryuto Sakiyama, Mami Chirifu, Toshiyuki Kojima, Hajime Karasuyama, Shinji Ikemizu,
    • 雑誌名

      SPring-8/SACLA Research Report

      巻: 7(1) ページ: 1-4

    • NAID

      130007969603

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] X-ray Structure Analysis of Human Oxidized Nucleotide Hydrolase MTH1 using Crystals Obtained under Microgravity2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Hirata K, Fujimiya K, Chirifu M, Arimori T, Tamada T, Ikemizu S, Yamagata Y
    • 雑誌名

      International Journal of Microgravity Science and Application

      巻: 36 号: 1 ページ: 360103

    • DOI

      10.15011//jasma.36.360103

    • NAID

      130007769928

    • ISSN
      2188-9783
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A molecular and preclinical comparison of the PD-1?targeted T-cell checkpoint inhibitors nivolumab and pembrolizumab2017

    • 著者名/発表者名
      Fessas Petros、Lee Hassal、Ikemizu Shinji、Janowitz Tobias
    • 雑誌名

      Seminars in Oncology

      巻: 44 号: 2 ページ: 136-140

    • DOI

      10.1053/j.seminoncol.2017.06.002

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 免疫タンパク質―受容体の分子認識機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      池水 信二
    • 学会等名
      佐賀大学シンクロトロン光応用研究センター講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Crystal structure of human oxidative nucleotide hydrolase in complex with a newly found substrate2018

    • 著者名/発表者名
      Kana Fujimiya, Teruya Nakamura, Yuta Suzuki, Shaimaa Waz, Keisuke Hirata, Mami Chirifu, Shinji Ikemizu, Yuriko Yamagata
    • 学会等名
      第56回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] High resolution and time-resolved X-ray crystallographic study on enzymatic reaction of human MTH12017

    • 著者名/発表者名
      Teruya Nakamura, Shaimaa Waz, Keisuke Hirata, Mami Chirifu, Shinji Ikemizu, Yuriko Yamagata
    • 学会等名
      第55回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 幅広い基質特異性を持つ酸化ヌクレオチド加水分解酵素の反応過程の観察2017

    • 著者名/発表者名
      平田啓介,中村照也,Shaimaa Waz, 池鯉鮒麻,池水信二,山縣ゆり子
    • 学会等名
      第17回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] カルボン酸の結合距離解析によるhMTH1の基質認識部位のプロトネーション状態の同定2017

    • 著者名/発表者名
      中村照也、Shaimaa Waz、平田啓介、池鯉鮒麻美、池水信二、山縣ゆり子
    • 学会等名
      第17回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of protonation at Asp residues in the broad substrate specificity of human oxidative nucleotide hydrolase2017

    • 著者名/発表者名
      Teruya Nakamura, Shaimaa Waz, Keisuke Hirata, Mami Chirifu, Shinji Ikemizu, Yuriko Yamagata
    • 学会等名
      2017 West Coast Protein Crystallography Workshop
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Structural Biology in Immunology2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Ikemizu,Simon J. Davis
    • 総ページ数
      186
    • 出版者
      ELSEVIER
    • ISBN
      9780128033708
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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