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標的遺伝子の同定から探る位置固有な四肢骨形態形成を制御するHox機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K07369
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関名古屋大学

研究代表者

黒岩 厚  名古屋大学, 理学研究科, 招へい教員 (20134611)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード形態形成 / 四肢形成 / Hox / 標的遺伝子 / 遺伝子発現調節 / 軟骨分化 / 肢芽 / 形態多様化 / 四肢骨形成 / Hox遺伝子 / 転写調節 / 発生・分化 / ChIP-SEQ
研究成果の概要

Hoxa11とHoxa13は、それぞれ軛脚と自脚の固有な骨形態形成を制御する最上位遺伝子である。転写因子として機能するこれらHoxの標的遺伝子を、ChIP-Seqとマイクロアレイを組み合わせて網羅的に同定した。その結果、Hoxa11とHoxa13に共通する軟骨分化の制御に関わる標的遺伝子が同定された。これらの標的遺伝子は、四肢骨形成に関わる他のホメオドメイン転写因子の標的でもあることが判明し、四肢骨形態形成の転写調節ネットワークの実態が明らかになった。またHoxa13は、これらに加えて肢芽間充織の増殖に関わる遺伝子の発現制御を通じて四肢類の自脚に共通した形態形成を制御することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

私達を含む四肢動物の腕には、体に近い方から遠い方に向かって(遠近軸)上腕部、前腕部そして掌と位置に固有な形態を持つ組織がある。Hox遺伝子は、四肢の源である肢芽から四肢の遠近軸に沿った位置に固有な形態形成を制御するリーダー的な遺伝子であることは知られていたが、Hox遺伝子の配下や組織構成そして指令の方式については未解明であった。本研究ではこれらの実態を明らかにする事に成功し、発生生物学の重要な課題に解答を与えることができた。また、この四肢形成をモデルとした形作りの遺伝子ネットワークの解明により、進化における形態の多様化解明や、人為的組織再生の基盤となる知見を提供する事になった。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [国際共同研究] University of Geneva/Federal Institute of Technology(スイス)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Hoxa13 regulates expression of common Hox target genes involved in cartilage development to coordinate the expansion of the autopodal anlage2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shiori、Uchida Yuji、Ohtani Tomomi、Nozaki Erina、Yin Chunyang、Gotoh Yoshihiro、Yakushiji‐Kaminatsui Nayuta、Higashiyama Tetsuya、Suzuki Takamasa、Takemoto Tatsuya、Shiraishi Yo‐ichi、Kuroiwa Atsushi
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 61 号: 3 ページ: 228-251

    • DOI

      10.1111/dgd.12601

    • NAID

      120006941124

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 1.Anatomical integration of the sacral-hindlimb unit coordinated by GDF11 underlies variation in hindlimb positioning in tetrapods.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsubara Y., Hirasawa T., Egawa S., Hattori A., Suganuma T., Kohara Y., Nagai T., Tamura K., Kuratani S., Kuroiwa A., Suzuki T
    • 雑誌名

      Nature Ecology and Evolution

      巻: 1 号: 9 ページ: 1392-1399

    • DOI

      10.1038/s41559-017-0247-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inactivation of Sonic Hedgehog Signaling and Polydactyly in Limbs of Hereditary Multiple Malformation, a Novel Type of Talpid Mutant2016

    • 著者名/発表者名
      Matsubara Y, Nakano M, Kawamura K, Tsudzuki M, Funahashi J, Agata K, Matsuda Y, Kuroiwa A, Suzuki T.
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology.

      巻: 4 ページ: 1-10

    • DOI

      10.3389/fcell.2016.00149

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A role for HOX13 proteins in the regulatory switch between TADs at the HoxD locus2016

    • 著者名/発表者名
      Beccari, L. Yakushiji-Kaminatsui, N. Woltering, J. M. Necsulea, A. Lonfat, N. Rodriguez-Carballo, E. Mascrez, B. Yamamoto, S. Kuroiwa, A. Duboule, D.
    • 雑誌名

      Genes Dev

      巻: 30 号: 10 ページ: 1172-1186

    • DOI

      10.1101/gad.281055.116

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Identification of Hox target genes involved in regulating the region-specific patterning and growth of cartilage2018

    • 著者名/発表者名
      Shiori Yamamoto, Yuji Uchida, Tomomi Ohtani, Yoichi Shiraishi, Nayuta Yakushiji-Kaminatsui, Erika Nozaki, Atsushi Kuroiwa
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of JSDB 51st and JSCB 70th
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Unique and cooperative limb specific enhancers regulate Fgf10 expression2018

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Takenaka, Chisa Andoh, Yo-ichi Shiraishi, Shiori Yamamoto, Tatsuya Takemoto, Shinichi Hayashi, Reiko Ajima, Yumiko Saga, Atsushi Kuroiwa
    • 学会等名
      Joint Annual Meeting of JSDB 51st and JSCB 70th
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of the limb mesenchyme specific enhancer of Fgf102017

    • 著者名/発表者名
      竹中智宏、竹本龍也、白石洋一、安藤智沙、山本詩織、黒岩 厚
    • 学会等名
      50th annual meeting of JSDB
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of Hox target genes involved in regulating the autopod-specific patterning and growth of cartilage2017

    • 著者名/発表者名
      山本詩織、薬師寺那由多、白石洋一、黒岩 厚
    • 学会等名
      50th annual meeting of JSDB
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Hox及びその標的遺伝子による位置固有な四肢骨分化機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      山本詩織、白石洋一、薬師寺那由他、内田侑史、黒岩 厚
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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