| 研究課題/領域番号 |
16K07370
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
内川 昌則 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (80346147)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 転写制御因子群 / 感覚器形成 / 発現制御 / エンハンサー / Sox転写因子 / Sall4 / 幹細胞 / 内耳原基 / 内耳 / Sox因子 / 感覚器原基 / 胚発生 / 細胞分化 / Sox8 / 発生・分化 / 細胞・組織 / 転写制御因子 |
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| 研究成果の概要 |
耳の内耳、鼻の嗅上皮、眼の水晶体などの感覚器は、共通原基である頭部外胚葉から形成される。それぞれの感覚器が特異化される機構を明らかにするために、転写制御因子群Soxとそのパートナー因子の役割に着目して解析した。
本研究では、ES細胞から感覚器細胞分化系を確立した。内耳原基特異的Otic1エンハンサー活性を指標に、内耳原基細胞を効率的に誘導することができた。Otic1エンハンサーの活性に重要なSox8/9とSall4の標的配列の同定を試みた。方法としてはDamID法をニワトリ胚で採用した。その結果、ニワトリ胚でDamID法が有効であることがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胚発生における細胞分化は、転写制御因子“群”によって制御される。特にその組合せを切り換えることで、細胞分化を制御していることが明らかになってきた。
本研究では、感覚器原基の発生に密接に関連した発現制御領域（エンハンサー）の時間的・領域的特異性に着目した。その制御配列に作用する転写制御因子群を一つの組合せとして捉え、それらの細胞分化における役割を解析した。このような研究は、細胞分化における転写制御因子群の役割を明確にして、その応用を飛躍的に推進するものである。その成果は胚発生の理解に留まらず、再生医療への発展に大きく貢献すると期待され、その学術的な影響は大きい。
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