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ユニークな肝再生モデル系における胆管増生とそのメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K07421
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 形態・構造
研究機関静岡大学

研究代表者

塩尻 信義  静岡大学, 理学部, 教授 (70162568)

研究協力者 伊藤 昌幸  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝再生 / 肝前駆細胞 / 胆管 / TNFα / 門脈結紮 / モザイク / フラクタル / 肝幹細胞 / ノッチ / Cre-ERT2
研究成果の概要

肝臓再生の仕組みを明らかにするため、マウスを用いて肝臓に入る門脈の結紮実験を行った。特定の肝葉に行く門脈を結紮すると、その肝葉は栄養枯渇で萎縮する一方、門脈結紮を行わない肝葉は肥大する。その過程で、未分化な肝前駆細胞がどのように増殖するか調べた。肝再生に働くとされるTNFαが肝前駆細胞の増殖に必要不可欠であることを示唆する結果が得られた。しかし肝細胞の増殖には必ずしも必須ではなかった。またモザイクマウスを用い、肝再生過程における肝細胞の増殖パターンに定方向性がないことを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子欠失マウスを用いて特定の肝葉に行く門脈を結紮する実験を行い、その肝再生過程で肝前駆細胞の増殖はTNFαのシグナルを必要とするが、肝細胞の増殖には必要ではないことを示唆する結果を得た。この成果は、肝前駆細胞の増殖の仕組みを明らかにしただけでなく、従来知られる肝細胞の増殖の仕組みに疑問を呈するものである。またヒト肝疾患にともなう肝再生の仕組みや治療への応用に貢献するものでもある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] 脊椎動物における肝臓構築の多様性と進化2019

    • 著者名/発表者名
      塩尻信義、太田考陽
    • 雑誌名

      肝細胞研究会ホームページ「研究交流」(http://hepato.umin.jp/kouryu/kouryu49.html)

      巻: -

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] spf-ashヘテロ型マウスを用いた種々の肝再生系における肝細胞増殖パターンの数理解析2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤昌幸、小池亨、佐藤信一、塩尻信義
    • 学会等名
      第25回肝細胞研究会(東京)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Gene Expression of Hepatic Stellate Cells during Liver Development2017

    • 著者名/発表者名
      Nowrin Islam Amin, Nobuyoshi Shiojiri
    • 学会等名
      第24回肝細胞研究会(旭川)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 発生生物学-基礎から応用への展開-2019

    • 著者名/発表者名
      塩尻信義、弥益恭、加藤容子、中尾啓子共編著
    • 総ページ数
      169
    • 出版者
      培風館
    • ISBN
      9784563078232
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 動物学の百科事典(分担執筆)2018

    • 著者名/発表者名
      日本動物学会
    • 総ページ数
      770
    • 出版者
      丸善出版
    • ISBN
      9784621303092
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 塩尻・小池研のホームページ

    • URL

      https://liverlovers95.wixsite.com/shiojiri-koike-lab

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 塩尻・小池研究室のホームページ

    • URL

      http://liverlovers95.wixsite.com/shiojiri-koike-lab

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 塩尻-小池研ホームページ

    • URL

      http://liverlovers95.wixsite.com/shiojiri-koike-lab

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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