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マイコプラズマ細胞膜糖脂質の生物機能解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K07711
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物有機化学
研究機関千葉大学

研究代表者

西田 芳弘  千葉大学, 大学院園芸学研究科, 教授 (80183896)

研究協力者 松田 和弘  エムバイオテクノロジー
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマイコプラズマ / 細胞膜 / 糖脂質 / グリセロ脂質 / 立体配座 / 糖 / NMR / マイコプラズマ肺炎 / マイコプラズマ感染症 / 核磁気共鳴スペクトル / 動的配座解析 / 生物機能 / マイコプラズマ肺炎菌 / NMRスペクトル / 立体廃材 / 硫酸化脂質 / 自己集合化 / 脂質二重膜 / 糖鎖 / 立体化学 / 糖鎖工学 / プロトンNMR / 立体配座解析
研究成果の概要

マイコプラズマ肺炎菌が細胞膜に発現するグリセロ糖脂質(GGLs)の三次元構造を独自のプロトンNMR-Karplus法で解析した。その結果、1)同糖脂質の二糖結合は、水中で折り返し構造をとること、2)二糖結合付近に複数の酸素原子が局所的に集中した極性ドメインを形成すること、3)糖の非還元末端につながる連続した疎水面がグリセロ脂質部位から広がっていることを明らかにした。また、糖水酸基と脂肪酸エステルの間に分子内水素結合が形成され、これが脂質部位の動的挙動を制御していることを明らかにした。GGLsは細胞膜内で独自の糖脂質ラフトを形成して、ホスト細胞と「何らかのやり取り」をしていると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞膜GGLsはマイコプラズ肺炎菌に特有の糖脂質抗原であり、マイコプラズマ感染症対策の切り札である。本研究ではGGLsに結合した「糖」の意味を、独自の立体化学解析法を用いて検証した。その結果、GGLsの二糖部分にこれまで確認されていない特異な極性構造が存在すること、細胞膜脂質としてリン脂質と異なる動的配座挙動を示すことを明らかにした。「糖」は極性基として細胞膜の安定化に寄与すると同時に、分子内水素結合を介して脂質部位の動的配座挙動を制御していることを明らかにした。GGLsが細胞膜内でマイクロドメインを形成する分子機構を提案した。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] 華南農業大学(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Chemosynthetic homologues of Mycoplasma pneumoniae β-glycolipid antigens for the diagnosis of mycoplasma infectious diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Kazuo、Matsuda Kazuhiro、Matsuda Sachie、Kado Sayaka、Masu Hyuma、Dohi Hirofumi、Nishida Yoshihiro
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 4 ページ: 824-832

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2017.12.046

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Remarkable functions of sn-3 hydroxy and phosphocholine groups in 1,2-diacyl-sn-glycerolipids to induce clockwise (+)-helicity around the 1,2-diacyl moiety: Evidence from conformation analysis by 1H NMR spectroscopy2017

    • 著者名/発表者名
      Nishida Yoshihiro、Yuan Mengfei、Fukuda Kazuo、Fujisawa Kaito、Dohi Hirofumi、Uzawa Hirotaka
    • 雑誌名

      Beilstein Journal of Organic Chemistry

      巻: 13 ページ: 1999-2009

    • DOI

      10.3762/bjoc.13.196

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Verification study for an empirical rule in diverse helical conformational behaviors of asymmetric 1,2-diacyl- sn -glycerols in the solution state2017

    • 著者名/発表者名
      Nishida Yoshihiro、Yuan mengfei、Fujisawa Kaito、Kitagawa Sakura、Dohi Hirofumi、Uzawa Hirotaka
    • 雑誌名

      Tetrahedron Asymmetry

      巻: 28 号: 10 ページ: 1435-1443

    • DOI

      10.1016/j.tetasy.2017.09.021

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Convenient use of ortho-formylphenyl thioglycoside for regioselective conjugation with glycosyl acceptors towards regioselective 1,2-cis-glycosylation2017

    • 著者名/発表者名
      Dohi Hirofumi、Komai Ryota、Sakai Hidetoshi、Komuro Haruka、Nishida Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Carbohydrate Chemistry

      巻: 36 号: 8-9 ページ: 307-324

    • DOI

      10.1080/07328303.2017.1403612

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Preparation of silicon nitride biochips for reflectometric interference spectroscopic (RIfS) analysis of biological toxins and E. coli O157:H7 strain2017

    • 著者名/発表者名
      Takehiro Nagatsuka, Hirotaka Uzawa, Daiki Tanaka, Yuki Oba, Yoshihiro Nishida, Tsuyoshi Iwasa, Ken-ichi Tayama, Toshio Yoshida, Takayuki Ezaki, Yasuo Seto
    • 雑誌名

      Sensors & Actuators, Chemical B

      巻: 246 ページ: 937-942

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Chemosynthetic homologues of Mycoplasma pneumoniae β-glycolipid antigens for the diagnosis of mycoplasma infectious diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Fukuda, Hirofumi Dohi, Sachie Matsuda, Kazuhiro Matsuda, Yoshihiro Nishida
    • 学会等名
      第7回アジアマイコプラズマ学会 (国立感染症研究所、東京)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma fermentans-associated psychomotor deterioration, movement disorders without respiratory symptom: A case report2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Matsuda, Sachie Matsuda, Yoshihiro Nishida, Yuichiro Wasaki, Kunimi Kitada, Mizuho Hosogi, Tooru Araki
    • 学会等名
      第7回アジアマイコプラズマ学会 (国立感染症研究所、東京)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 糖脂質生合成前駆体1,2-ジアシル-sn-グリセロールが示す特異な分子特性と配座挙動について2018

    • 著者名/発表者名
      北川さくら、岩本巧、藤沢海図、土肥博史、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTokyo 2018 (理化学研究所、和光市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] D-ヘキソフラノースを分子骨格にもつ人工糖脂質の分子設計、化学合成、機能評価2018

    • 著者名/発表者名
      高柳昇平、岩本 巧、阿部 至、高 靖麗宇、土肥博史、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTokyo 2018 (理化学研究所、和光市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] o-ホルミルフェニルチオグリコシドの反応特性と生理活性糖鎖合成への応用2018

    • 著者名/発表者名
      小室晴香 、西田芳弘、土肥博史
    • 学会等名
      GlycoTokyo 2018 (理化学研究所、和光市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] チオエーテル基を用いた立体選択的グリコシル化の反応機構の解明と糖鎖合成への応用2018

    • 著者名/発表者名
      前川丈武 、須田栞、西田芳弘、土肥博史
    • 学会等名
      GlycoTokyo 2018 (理化学研究所、和光市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] チオエーテル型補助基を持つ糖供与体を用いた立体選択的グリコシル化2018

    • 著者名/発表者名
      土肥博史、前川丈武、小林真己、西田芳弘
    • 学会等名
      第37回 日本糖質学会年会 (仙台国際センター、仙台市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Helical conformation properties in cytoplasmic membrane glycerophospholipids and glycolipids in solution states2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro NISHIDA, Mengfei YUAN, Hirofumi DOHI, Akira MATSUURA,
    • 学会等名
      The Molecular Chirality Symposium 2018 (1月 千葉大学 西千葉キャンパス)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] フラノース環を頭位にもつ新規糖脂質の分子設計と合成2017

    • 著者名/発表者名
      岩本巧、高柳晃平、土肥博史、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2017 (11月 桐生市民文化会館)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Glcf-DAG を分子基盤とするバイオマテリアルの開発研究2017

    • 著者名/発表者名
      高柳晃平、岩本巧、土肥博史、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2017 (11月 桐生市民文化会館)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 合成マイコプラズマ糖脂質抗原の診断利用2017

    • 著者名/発表者名
      福田和男、土肥博史、西田芳弘、松田幸枝、松田和洋
    • 学会等名
      日本マイコプラズマ学会 第44回学術集会 (6月 幕張メッセ)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マイコプラズマ脂質抗原の構造、化学合成、診断治療への応用に向けて2017

    • 著者名/発表者名
      西田芳弘、福田和男、土肥博史、松田幸枝、松田和洋
    • 学会等名
      本マイコプラズマ学会 第44回学術集会 (6月 幕張メッセ)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイコプラズマ糖脂質抗原:ライブラリー合成法の開発研究2017

    • 著者名/発表者名
      藤沢海図、土肥博史、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2017 (11月 桐生市民文化会館)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マイコプラズマ糖脂質抗原:ライブラリー合成法の開発研究2016

    • 著者名/発表者名
      藤沢海斗、土肥博史、松田幸枝、松田和洋、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2016
    • 発表場所
      東京都目黒区東京工業大学
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] フラノース環を頭位にもつ新規グリセロ糖脂質の分子設計2016

    • 著者名/発表者名
      岩本 巧、高柳晃平、高 靖麗宇、土肥博史、西田芳弘
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2016
    • 発表場所
      東京都目黒区東京工業大学
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 水酸基近傍にチオエーテルを有する糖受容体を用いたグリコシル化2016

    • 著者名/発表者名
      小林真巳、西田芳弘、土肥博史
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2016
    • 発表場所
      東京都目黒区東京工業大学
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱離基中にアルデヒドを持つチオグリコシド型糖供与体の反応挙動2016

    • 著者名/発表者名
      堺英俊、小室晴香、西田芳弘、土肥博史
    • 学会等名
      GlycoTOKYO 2016
    • 発表場所
      東京都目黒区東京工業大学
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-22  

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