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インフルエンザウイルスの増殖機構と宿主因子の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08016
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

渡辺 登喜子  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60557479)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードインフルエンザウイルス / 宿主因子 / ヌクレオプロテイン
研究成果の概要

インフルエンザウイルスは、感染した細胞において、宿主蛋白質を利用して複製・増殖する。本研究では、ウイルスヌクレオプロテイン(NP)に着目し、NPと相互作用する宿主因子のウイルス増殖における役割を調べた。その結果、CLUHという宿主蛋白質がウイルスゲノムの核内輸送に寄与することが示された。さらにNPと相互作用するいくつかの宿主蛋白質について、それらの機能発現を抑制することによって、インフルエンザウイルス増殖が阻害されることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

インフルエンザに対する治療には、ノイラミニダーゼ(NA)阻害剤がよく使用されているが、インフルエンザウイルスの表面糖蛋白質であるNAは突然変異率が高く、そのため耐性ウイルスの出現が大きな問題となっている。本研究では、NPと相互作用する宿主蛋白質に着目し、それらの機能発現を抑制することによって、ウイルス増殖が阻害されることを示した。以上の結果から、NPと相互作用するこれらの宿主因子を標的とした新たな治療薬開発が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 8件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 6件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] ウイスコンシン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] シエラレオネ大学(シエラレオネ)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Wisconsin-Madison(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Network-Guided Discovery of Influenza Virus Replication Host Factors.2019

    • 著者名/発表者名
      Ackerman EE, Kawakami E, Katoh M, Watanabe T, Watanabe S, Tomita Y, Lopes TJ, Matsuoka Y, Kitano H, Shoemaker JE, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      MBio

      巻: 9 号: 6

    • DOI

      10.1128/mbio.02002-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Injectable Excipients as Novel Influenza Vaccine Adjuvants2019

    • 著者名/発表者名
      Feng H, Yamashita M, da Silva Lopes TJ, Watanabe T, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      Front. Microbiol

      巻: 10 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3389/fmicb.2019.00019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] スペイン・インフルエンザ その2 スペイン・インフルエンザの病原性の謎2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 雑誌名

      インフルエンザ その他の呼吸器感染症

      巻: 20 ページ: 37-40

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] スペインかぜ その1 100年前に起こった疫学史上最悪の出来事.2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 雑誌名

      インフルエンザ その他の呼吸器感染症

      巻: 19 ページ: 49-52

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Experimental infection of Cynomolgus Macaques with highly pathogenic H5N1 influenza virus through the aerosol route2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tokiko、Iwatsuki-Horimoto Kiyoko、Kiso Maki、Nakajima Noriko、Takahashi Kenta、Jose da Silva Lopes Tiago、Ito Mutsumi、Fukuyama Satoshi、Hasegawa Hideki、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 4801-4801

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23022-0

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] エボラ出血熱に対するワクチン開発の進展2018

    • 著者名/発表者名
      今井正樹、渡辺登喜子、河岡義裕
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 264 ページ: 419-422

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A Highly Pathogenic Avian H7N9 Influenza Virus Isolated from A Human Is Lethal in Some Ferrets Infected via Respiratory Droplets2017

    • 著者名/発表者名
      Imai Masaki、Watanabe Tokiko et al
    • 雑誌名

      Cell Host&Microbe

      巻: 22 号: 5 ページ: 615-626

    • DOI

      10.1016/j.chom.2017.09.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Multi-platform ’Omics Analysis of Human Ebola Virus Disease Pathogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Eisfeld Amie J.、Halfmann Peter J. et al
    • 雑誌名

      Cell Host&Microbe

      巻: 22 号: 6 ページ: 817-829

    • DOI

      10.1016/j.chom.2017.10.011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] NS1 is the fluid for “flu-transmission”2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tokiko、Imai Masaki、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 114 号: 42 ページ: 11012-11014

    • DOI

      10.1073/pnas.1715239114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk assessment of recent Egyptian H5N1 influenza viruses2016

    • 著者名/発表者名
      Arafa AS, Yamada S, Imai M, Watanabe T et al
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 38388-38388

    • DOI

      10.1038/srep38388

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The host protein CLUH participates in the subnuclear transport of influenza virus ribonucleoprotein complexes2016

    • 著者名/発表者名
      Ando T, Yamayoshi S, Tomita Y, Watanabe T, Watanabe S, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Nature Microbiology

      巻: 1 号: 8 ページ: 16062-16062

    • DOI

      10.1038/nmicrobiol.2016.62

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selection of antigenically advanced variants of seasonal influenza viruses.2016

    • 著者名/発表者名
      Li C, Hatta M, Burke DF, Ping J, Zhang Y, Ozawa M, Taft AS, Das SC, Hanson AP, Song J, Imai M, Wilker PR, Watanabe T, Watanabe S, Ito M, Iwatsuki-Horimoto K et al.
    • 雑誌名

      Nat Microbiol

      巻: 23 号: 6 ページ: 16058-16058

    • DOI

      10.1038/nmicrobiol.2016.58

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] systemsDock: a web server for network pharmacology-based prediction and analysis.2016

    • 著者名/発表者名
      Kun-Yi Hsin, Yukiko Matsuoka, Yoshiyuki Asai, Kyota Kamiyoshi, Tokiko Watanabe, Yoshihiro Kawaoka and Hiroaki Kitano
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: . 号: W1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1093/nar/gkw335

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] インフルエンザウイルスの抗原変異とその予測2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、今井正樹、河岡義裕
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 260 ページ: 17034-17038

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスモデルにてアジュバント効果を示す食品添加物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、Huapeng Feng, 山下誠、河岡義裕
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの宿主への適応戦略2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      日本大学動物医科学研究センターセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの宿主への適応戦略2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      農研機構動物衛生研究部門 水曜会(第700回特別記念講演)
    • 発表場所
      農研機構動物衛生研究部門
    • 年月日
      2017-02-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの宿主への適応戦略 Host adaptation of influenza A viruses.2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      東海医学会講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 海外でアウトブレイク発生!我々にどのような対応ができるか2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      ピース・ウィンズ・ジャパン(NPO団体)勉強会.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ制圧を目指したウイルスと宿主とのインタラクトーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第49回日本小児感染症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 潜んでいた悪者が世に現れるとき2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第7回微生物学連盟フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RCN1ノックアウトマウスのインフルエンザ抵抗性2017

    • 著者名/発表者名
      三竹博道、福山聡、渡辺登喜子、河岡義裕
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of aging on the pathogenesis of avian influenza A(H7N9) virus infection in non-human primates2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuyama S, Iwatsuki-Horimoto K, Shoemaker JE, Nakajima N, Kiso M, Tomita Y, Katsura H, Maemura T, Watanabe T, Sato Y, Suzuki T, Hasegawa H and Kawaoka Y.
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] サルモデルにおけるインフルエンザウイルスのエアロゾル感染系の確立2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、岩附研子、木曽真紀、伊藤睦美、河岡義裕
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Approaches to the development of effective influenza vaccines2016

    • 著者名/発表者名
      Tokiko Watanabe and Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      The 18th Shanghai International Forum on Biotechnology & Pharmaceutical industry
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの増殖および病原性発現のメカニズム解析2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      京都大学ウイルス研究所 ウイルス研究の潮流シリーズ
    • 発表場所
      京都大学ウイルス研究所
    • 年月日
      2016-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] アジュバントおよび該アジュバントを含むワクチン2018

    • 発明者名
      河岡義裕・渡辺登喜子・山下誠・ホアパンフェン
    • 権利者名
      河岡義裕・渡辺登喜子・山下誠・ホアパンフェン
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-059532
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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