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新規αグリコシダーゼ阻害剤を用いた特異的抗コロナウイルス薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K08032
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関日本獣医生命科学大学

研究代表者

氏家 誠  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50415478)

研究分担者 袴田 航  日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (10333337)
研究協力者 松山 州徳  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードコロナウイルス / 抗ウイルス薬 / 小胞体αグルコシダーゼ阻害薬 / ウイルス学 / 新規糖鎖付加阻害薬
研究成果の概要

小胞体αグルコシダーゼ阻害薬(AGI)は、宿主細胞のαグルコシダーゼの働きを抑制する事で糖蛋白質の合成を阻害する。このため、AGIは、コロナウイルス(CoV)を初めとするエンベロープウイルスに対して抗ウイルス活性を示す。我々は、これまでに、動物およびヒトCoVに対して強力な抗ウイルス活性を示す新規AGIを6種類同定した。AGIが示した抗CoV活性は、当初、構造蛋白質であるS糖蛋白質の合成阻害に起因すると考えられていたが、S糖蛋白質だけではなく非糖蛋白質及びその転写活性をも選択的に阻害する事が分かった。これらの事から、AGIによる抗CoV機構は従来とは異なる機構で働く事が強く示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CoV科は、監視伝染病である豚伝染性胃腸炎及び伝染性気管支炎ウイルスや、近年国内で大流行した豚流行性下痢ウイルス、実験動物取扱時に問題となるマウス肝炎ウイルス、ペットの猫や野生ネコ属に致死的な病態を引き起こす猫伝染性腹膜炎ウイルスを含む。また、ヒトにおいては高い致死率をもつ重症呼吸器症候群や中東呼吸器症候群CoVを含み医学・獣医学領域で重要なウイルスである。しかしながら、現在でも効果的な抗CoV薬は存在しない。本研究により見出された、幅広いCoVに効果をもつAGIsが臨床応用されれば動物の衛生及びヒトの公衆衛生に大きな影響を与えると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Identification of Small-Molecule Inhibitors of Human Golgi Mannosidase <i>via</i> a Drug Repositioning Screen2018

    • 著者名/発表者名
      Koyama R, Hakamata W, Hirano T, Nishio T.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 66 号: 6 ページ: 678-681

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-01009

    • NAID

      130007382341

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2018-06-01
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemoenzymatic synthesis of sucuronic acid using d-glucurono-6,3-lactone and sucrose as raw materials, and properties of the product.2018

    • 著者名/発表者名
      Hosaka H, Mizoguchi S, Tashiro M, Fujimoto T, Hirano T, Hakamata W, Nishio T.
    • 雑誌名

      Enzyme Microb Technol.

      巻: 110 ページ: 53-60

    • DOI

      10.1016/j.enzmictec.2017.12.006

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of Chitin Oligosaccharides Using Dried Stenotrophomonas maltophilia Cells Containing a Transglycosylation Reaction-Catalyzing β-N-Acetylhexosaminidase as a Whole-Cell Catalyst.2018

    • 著者名/発表者名
      Uehara A, Takahashi N, Moriyama M, Hirano T, Hakamata W, Nishio T.
    • 雑誌名

      Appl Biochem Biotechnol.

      巻: 184(2) 号: 2 ページ: 673-684

    • DOI

      10.1007/s12010-017-2585-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The contribution of the cytoplasmic retrieval signal of severe acute respiratory syndrome coronavirus to intracellular accumulation of S proteins and incorporation of S protein into virus-like particles.2016

    • 著者名/発表者名
      Ujike M, Huang C, Shirato K, Makino S, Taguchi F.
    • 雑誌名

      J Gen Virol.

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1853-64

    • DOI

      10.1099/jgv.0.000494

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Phylogenetic and antigenic characterization of newly isolated porcine epidemic diarrhea viruses in Japan.2016

    • 著者名/発表者名
      Islam MT, Kubota T, Ujike M, Yahara Y, Taguchi F.
    • 雑誌名

      Virus Res

      巻: 222 ページ: 113-9

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2016.06.006

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 牛トロウイルスの血球凝集素‐エステラーゼ(HE)遺伝子の安定性に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      氏家誠、江藤由佳、木暮茉希、イスラム・タイムール、田口文広
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会(京都)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 牛トロウイルスヌクレオカプシド蛋白質のCRM1非依存的核外移行シグナルに関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      木田萌子、木村留華、岩田修二、松永惟、田口文広、氏家誠
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会(京都)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 牛トロウイルスのMembrane(M)蛋白質の細胞内局在に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木友美、田口文広、氏家誠
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会(京都)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 牛トロウイルスヌクレオカプシド蛋白質の核輸送機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      岩田修二、松永惟、河内悠華子、田口文広、氏家誠
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規小胞体α-グルコシダーゼ阻害薬による抗コロナウイルス機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      小酒さおり、坪内千春、上間駿、恩田桃子、松山州徳、袴田航、氏家誠
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Inverse correlation between innate immune responses and pathogenicity of influenza H7N9 virus that is adapted to mice2017

    • 著者名/発表者名
      Teruki Miyazaki, Kimimasa Takahashi, Makoto Ujike, Akira Ainai, Hideki Hasegawa, Noriyo Nagata, Takato Odagiri, Masato Tashiro, Hideki Asanuma
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Phylogenetic and antigenic characterization of newly isolated porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Islam MT, Kubota T, Ujike M, Yahara Y, Taguchi F.
    • 学会等名
      The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
    • 発表場所
      Sapporo convention center (Hokkaido, Sapporo )
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 小胞体α-グルコシダーゼ阻害薬による抗コロナウイルス機構に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      氏家誠、松永唯、荒井 詩織、松山州徳、袴田 航
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛トロウイルスN蛋白質の核輸送調節に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤咲、松永惟、河内悠華子、田口文広、氏家誠
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      日本大学生物資源学部(神奈川県藤沢市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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