新規ブニヤウイルスSTBウイルスの病原性を知る

• 研究課題/領域番号: 16K08041
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 下島 昌幸 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (10422411)
• 研究分担者: 谷口 怜 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (60734465) ; 渡辺 俊平 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 研究員 (10621401)
• 研究協力者: 杉元 聡子
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 未知の微生物 / ウイルス / 病原性 / ナイロウイルス / STB/ISKウイルス / リアソータント / 日本で分離 / STBウイルス / ISKウイルス / 病原性の比較 / 感染受容体 / 獣医学

研究成果の概要

中央アジアで発生しているIssyk-Kul熱はKeterah orthonairovirusの1亜種であるIssyk-Kul virus（ISKウイルス）により引き起こされる。最近になり別の亜種であるsoft tick bunyavirus（STBウイルス）が日本で分離された。STBウイルスによるヒトの感染症が懸念たが、両ウイルスの培養細胞での性状や動物での病原性は明らかに異なることが判明し、疫学情報も合わせるとSTBウイルスはヒトに感染症を引き起こしていないと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世の中にはいまだ知られていない微生物が多く存在すると考えられる。本研究ではそのような微生物に該当する（していた）Soft tick bunyavirusについて、人に病気を起こしうるものか実験から推測したものである。近年の解析技術の進歩により新たな微生物は次々と発見されており、本研究のように病気を起こしうるかどうかそれぞれについて調べる必要がある。

研究成果

• [国際共同研究] Public Health England/MRC-University of Glasgow(United Kingdom)
• [国際共同研究] University of the Philippines(Philippines)
• [国際共同研究] Addis Ababa Sci Technol Univ(Ethiopia)
• [雑誌論文] Effects of Soluble Tumor Necrosis Factor (TNF) on Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity of Therapeutic anti-TNF-α Antibody. (2018)
  • 著者名/発表者名: 2.Hirosaki H, Maeda Y, Shimojima M, Maeda K, Iwata H, Takeyoshi M.
  • 雑誌名: Immunol Invest. 巻: 20 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1080/08820139.2018.1549067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic effects of favipiravir against severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection in a lethal mouse model: Dose-efficacy studies upon oral administration (2018)
  • 著者名/発表者名: Tani Hideki、Komeno Takashi、Fukuma Aiko、Fukushi Shuetsu、Taniguchi Satoshi、Shimojima Masayuki、Uda Akihiko、Morikawa Shigeru、Nakajima Nozomi、Furuta Yousuke、Saijo Masayuki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 10 ページ: e0206416-e0206416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0206416
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Seroprevalence of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) virus antibodies in humans and animals in Ehime prefecture, Japan, an endemic region of SFTS (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura Toshiya、Fukuma Aiko、Shimojima Masayuki、Yamashita Yasutaka、Mizota Fumi、Yamashita Mayumi、Otsuka Yuka、Kan Miki、Fukushi Shuetsu、Tani Hideki、Taniguchi Satoshi、Ogata Momoko、Kurosu Takeshi、Morikawa Shigeru、Saijo Masayuki、Shinomiya Hiroto
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 号: 10 ページ: 802-806
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reemergence of Reston ebolavirus in Cynomolgus Monkeys, the Philippines, 2015. (2018)
  • 著者名/発表者名: Demetria C, Smith I, Tan T, Villarico D, Simon EM, Centeno R, Tachedjian M, Taniguchi S, Shimojima M, Miranda NLJ, Miranda ME, Rondina MMR, Capistrano R, Tandoc A 3rd, Marsh G, Eagles D, Cruz R, Fukushi S.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 24 号: 7 ページ: 1285-1291
  • DOI: 10.3201/eid2407.171234
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RLRs and TLRs Signaling Pathways Cause Aberrant Production of Inflammatory Cytokines/Chemokines in an SFTSV Infection Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimojima M, Narita R, Tsukamoto Y, Kato H, Saijo M, Fujita T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 印刷中 号: 13
  • DOI: 10.1128/jvi.02246-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Caffeic acid, a coffee-related organic acid, inhibits infection by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in vitro (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Shirasago Y, Ando S, Shimojima M, Saijo M, Fukasawa M
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 597-601
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Investigation of antibody to severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) in blood samples donated in a SFTS-endemic area in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: 8.Matsumoto C, Shinohara N, Furuta RA, Tanishige N, Shimojima M, Matsubayashi K, Nagai T, Tsubaki K, Satake M.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 113 号: 3 ページ: 297-299
  • DOI: 10.1111/vox.12629
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Development of a Novel Diagnostic Assay That Utilizes a Pseudotyped Vesicular Stomatitis Virus for the Detection of Neutralizing Activity against Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Suda Y, Chamberlain J, Dowall S, Saijo M, Horimoto T, Hewson R, Shimojima M
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 71 号: 3 ページ: 205-208
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2017.354
  • NAID: 130006743921
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of novel monoclonal antibodies against the MERS-coronavirus spike protein and their application in species-independent antibody detection by competitive ELISA (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukushi S, Fukuma A, Kurosu T, Watanabe S, Shimojima M, Shirato K, Iwata-Yoshikawa N, Nagata N, Ohnishi K, Ato M, Melaku SK, Sentsui H, Saijo M
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 251 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.10.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Virulence, pathology, and pathogenesis of Pteropine orthoreovirus (PRV) in BALB/c mice: Development of an animal infection model for PRV (2017)
  • 著者名/発表者名: Egawa K, Shimojima M, Taniguchi S, Nagata N, Tani H, Yoshikawa T, Kurosu T, Watanabe S, Fukushi S, Saijo M
  • 雑誌名: PLoS Negl Trop Dis 巻: 11(12) 号: 12 ページ: e0006076-e0006076
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0006076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heparan sulfate proteoglycan is an important attachment factor for cell entry of Akabane and Schmallenberg viruses (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Takenaka-Uema A, Kobayashi T, Kato K, Shimojima M, Palmarini M, Horimoto T
  • 雑誌名: J Virol 巻: 91(15) 号: 15
  • DOI: 10.1128/jvi.00503-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] First isolation and characterization of pteropine orthoreoviruses in fruit bats in the Philippines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Maeda K, Horimoto T, Masangkay JS, Puentespina Jr R., Eres E, et al.
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: - 号: 6 ページ: 1529-1539
  • DOI: 10.1007/s00705-017-3251-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A neutralization assay with a severe fever with thrombocytopenia syndrome virus strain that makes plaques in inoculated cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Fukuma A, Tani H, Fukushi S, Saijo M, Shimojima M.
  • 雑誌名: J Virol Methods. 巻: 244 ページ: 4-10
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of the entry mechanism of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, using a vesicular stomatitis virus pseudotyping system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suda Y, Fukushi S, Tani H, Murakami S, Saijo M, Horimoto T, Shimojima M.
  • 雑誌名: Arch Virol. 巻: 161 号: 6 ページ: 1447-54
  • DOI: 10.1007/s00705-016-2803-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] コンゴ民主共和国の国立生物医学研究所での検査体制とバイオセーフティ (2018)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸
  • 学会等名: 第18回日本バイオセーフティ学会学術集会
• [学会発表] Protection of mice from a lethal challenge with SFTS virus by immunization with a novel recombinant LC16m8 expressing SFTS virus genes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yoshikawa，Satoshi Taniguchi，Hirofumi Kato，Hikaru Fujii，Miho Shibamura，Shumpei Watanabe，Kazutaka Egawa，Takuya Inagaki，Satoko Sugimoto，Supranee Phanthanawiboon，Shizuko Harada，Takeshi Kurosu，Shuetsu Fukushi，Masayuki Shimojima，Souichi Yamada，Shigeru Morikawa，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Re-emergence of Reston Ebola virus in Cynomolgus monkeys in the Philippines, 2015. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shuetsu Fukushi，Satoshi Taniguchi，Shumpei Watanabe，Takeshi Kurosu，Tomoki Yoshikawa，Masayuki Shimojima，Shigeru Morikawa，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Fusogenic bat-borne orthoreovirus p17 protein regulates viral replication in a host-specific manner. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryotaro Nouda，Takahiro Kawagishi，Yuta Kanai，Masayuki Shimojima，Masayuki Saijo，Yoshiharu Matsuura，Takeshi Kobayashi.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Study of the role of untranslated regions of the S segment genome of Lymphocytic Choriomeningitis Virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi，Tomoki Yoshikawa，Masayuki Shimojima，Shuetsu Fukushi，Takeshi Kurosu，Hideki Tani，Fumihiro Kato，Takahiro Maeki，Shigeru Tajima，Chang-Kweng Lim，Shigeru Morikawa，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] SFTS virus causes lethal severe fever with thrombocytopenia syndrome in Cats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Eun-Sil Park，Masayuki Shimojima，Tomoki Yoshikawa，Noriyo Nagata，Naoko Iwata，Shuetsu Fukushi，Shumpei Watanabe，Yasushi Ami，Takeshi Kurosu，Ken Maeda，Koichi Imaoka，Masayuki Saijo，Shigeru Morikawa.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Hematopathogenesis of chimeric dengue mouse model. (2018)
  • 著者名/発表者名: Supranee Phanthanawiboon，Takeshi Kurosu，Masayuki Shimojima，Shuetsu Fukushi，Tomoki Yoshikawa，Shumpei Watanabe，Tadaki Suzuki，Noriyo Nagata， Naoko Iwata-Yoshikawa，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Inflammation amplifier plays a critical role in severe dengue hemorrhagic fever. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kurosu，Daisuke Okuzaki，Shuetsu Fukushi，Masayuki Shimojima，Supranee Phanthanawiboon，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Therapeutic effects of human monoclonal antibodies to SFTS virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shimojima，Taishi Onodera，Yoshimasa Takahashi，Satoko Sugimoto，Shuetsu Fukushi，Takeshi Kurosu，Tomoki Yoshikawa，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Nelson Bay reovirus σC body domain is associated with strain-specific differences in viral replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawagishi，Yuta Kanai，Yusuke Sakai，Ryotaro Nouda，Hideki Tani，Masayuki Shimojima，Masayuki Saijo，Yoshiharu Matsuura，Takeshi Kobayashi.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Caffeic acid, a coffee-related organic acid, inhibits infection with severe fever with thrombocytopenia syndrome virus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Motohiko Ogawa，Yoshitaka Shirasago，Shuji Ando，Masayuki Shimojima，Masayuki Saijo，Masayoshi Fukasawa.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Establishment of an animal model of Heartland virus infection and evaluation of the efficacy of ribavirin and T-705 in vitro and in vivo. The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Fujii，Hideki Tani，Kazutaka Egawa，Satoshi Taniguchi，Tomoki Yoshikawa，Chang-Kweng Lim，Mutsuyo Takayama-Ito，Takahiro Maeki，Takeshi Kurosu，Shuetsu Fukushi，Masayuki Shimojima，Akihiko Uda，Shigeru Morikawa，Masayuki Saijo.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Characterization of pseudotyped vesicular stomatitis virus bearing the Heartland virus envelope protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Kimura，Kazutaka Egawa，Masayuki Shimojima，Hikaru Fujii，Hiroshi Yamada，Long Tan，Shigeru Morikawa，Masayuki Saijo，Hideki Tani.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] 重症熱性血小板減少症候群SFTSの霊長類致死モデル (2018)
  • 著者名/発表者名: 下島昌幸、谷口怜、網康至、永田典代、福士秀悦、黒須剛、渡辺俊平、谷英樹、福間藍子、岩田奈織子、西條政幸
  • 学会等名: SFTS研究会
• [学会発表] SFTSVおよびHRTV感染におけるリバビリンおよびファビピラビルの抗ウイルス効果の比較 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤井ひかる、谷英樹、谷口怜、吉河智城、林昌宏、伊藤睦代、前木孝洋、黒須剛、福士秀悦、下島昌幸、宇田晶彦、米納孝、古田要介、森川茂、西條政幸
  • 学会等名: SFTS研究会
• [学会発表] 重症熱性血小板減少症候群に対するファビピラビルの有効性と安全性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 末盛浩一郎、東太一、山中篤志、姫路大輔、川村昌史、葉久貴司、大毛宏喜、谷口智宏、今滝修、高橋徹、石田正之、日高道弘、金子正彦、池田賢一、上国料千夏、垣花泰之、石丸敏之、竹中克斗、下島昌幸、河野茂、西條政幸、安川正貴
  • 学会等名: SFTS研究会
• [学会発表] ミニゲノムを用いたニパウイルス、バングラディシュ株の転写・複製活性の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺俊平、Glenn A. Marsh、黒須剛, 吉河智城, 福士秀悦, 加来義浩,下島昌幸,西條政幸
  • 学会等名: 第161回日本獣医学会
• [学会発表] ニパウイルス流行株における転写・複製活性の比較解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺俊平、Glenn A. Marsh、黒須剛, 吉河智城, 福士秀悦, 加来義浩,下島昌幸,西條政幸
  • 学会等名: 第33回中国四国ウイルス研究会
• [学会発表] Nelson bay orthoreovirus cell attachment protein σC determines strain-specific differences in viral infectivity and pathogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawagishi T, Kanai Y, Nouda R, Tani H, Shimojima M, Saijo M, Matsuura Y, Kobayashi T
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] The dynamics of disease progression in severe dengue (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T, Okuzaki D, Limkittikul K, Shimojima M, Fukushi S, Watanabe S, Saijo M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Development of competitive ELISA for detecting serologic responses to MERS-CoV using novel monoclonal antibodies against spike protein (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukushi S, Kurosu T, Watanabe S, Shimojima M, Shirato K, Matsuyama S, Yoshikawa-Iwata N, Nagata N, Ohnishi K, Ato M, Sentsui H, Saijo M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] A non-human primate model for severe fever with thrombocytopenia syndrome SFTS (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Taniguchi S, Ami Y, Nagata N, Fukushi S, Kurosu T, Watanabe S, Tani H, Fukuma A, Iwata-Yoshikawa N, Saijo M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] A host cell membrane protein interacts with HSV-1 gE and promotes viral cell-to-cell spread (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Arii J, Shimojima M, Kato A, Kawaguchi Y
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
• [学会発表] Pathogenicity of human-origin Pteropine orthoreovirus (PRV) and bat-origin PRV in BALB/c mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Egawa K, Shimojima M, Taniguchi S, Nagata N, Tani H, Yoshikawa T, Kurosu T, Fukushi S, Saijo M.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology.
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] BALB/cマウスにおけるヒト由来およびコウモリ由来プテロパインオルソレオウイルスの病原性解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 江川和孝、下島昌幸、谷口怜、永田典代、谷英樹、黒須剛、吉河智城、福士秀悦、西條政幸
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 藤沢