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地方病性牛白血病制御のための開発研究~予後診断法の改良とワクチン開発~

研究課題

研究課題/領域番号 16K08060
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関北海道医療大学

研究代表者

岡崎 克則  北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90160663)

研究分担者 大澤 宜明  北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (20415558)
菅野 徹  国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究部門, 主席研究員 (80355205)
森 宏  北海道医療大学, 薬学部, 助教 (90825126)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード地方病性牛白血病 / 牛白血病ウイルス / Tax蛋白質 / アネキシンA3 / 予後診断 / ワクチン / Taxタンパク質 / 発症前診断 / モノクローナル抗体 / 発症前診断法 / 持続性ウイルス産生細胞株 / 血管新生 / 病原性 / リアルタイムPCR / 感染性クローン / ウィルス / 獣医学 / 免疫学
研究成果の概要

地方病性牛白血病の病因である牛白血病ウイルスのTax蛋白質223番アミノ酸がProである晩発(P)型ウイルス感染牛と同アミノ酸がLeuであるL型ウイルス感染牛では、血中ウイルスコピー数に有意差はなかったが、後者では生後間もなくに高値を示す個体が認められた。感染拡大及び発症を制御するため、これらの優先的な淘汰が重要である。Tax発現細胞が血管内皮誘引因子アネキシンA3を大量に産生することを示し、これに対する単クローン性抗体を作出した。新たな予後診断法として、これらを用いたサンドイッチELISAを確立した。ワクチンシーズを得るため、P型ウイルスの感染性クローンを樹立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、国内の地方病性牛白血病症例数は急増している。経済的損失が大きく、その制御が急務であるが、原因ウイルス感染後の発症メカニズムは未解明である。本研究では、TaxによるアネキシンA3の産生誘導が白血病の発症に重要な役割を果たすことを示した。また、血中アネキシンA3濃度の測定を可能にするサンドイッチELISAは予後診断法として極めて有用である。L型ウイルス感染高コピー牛の優先淘汰によってEBL防除のみならず感染拡大が抑制される。さらに、P型ウイルスを基礎とする生ワクチンは、少なくともEBLの発症を遅延させることが期待できるため、経済損失の回避には有用と考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] BoLA-DRB3 polymorphism is associated with differential susceptibility to bovine leukemia virus-induced lymphoma and proviral load.2020

    • 著者名/発表者名
      Lo C-W, Borjigin L, Saito S, Fukunaga K., Saitou E, Okazaki K, Mizutani T, Wada S, Takeshima S, Aida Y
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 12 号: 3 ページ: 352-352

    • DOI

      10.3390/v12030352

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Infection of newly identified phleboviruses in ticks and wild animals in Hokkaido, Japan indicating tick-borne life cycles2019

    • 著者名/発表者名
      Torii Shiho、Matsuno Keita、Qiu Yongjin、Mori-Kajihara Akina、Kajihara Masahiro、Nakao Ryo、Nao Naganori、Okazaki Katsunori、Sashika Mariko、Hiono Takahiro、Okamatsu Masatoshi、Sakoda Yoshihiro、Ebihara Hideki、Takada Ayato、Sawa Hirofumi
    • 雑誌名

      Ticks and Tick-borne Diseases

      巻: 10 号: 2 ページ: 328-335

    • DOI

      10.1016/j.ttbdis.2018.11.012

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] L233P mutation in the bovine leukemia virus Tax protein depresses endothelial cell recruitment and tumorigenesis in athymic nude mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Mori H, Tomiyasu T, Nishiyama K, Matsumoto M, Osawa Y, Okazaki K
    • 雑誌名

      Archives of Virology

      巻: 164 号: 5 ページ: 1343-1351

    • DOI

      10.1007/s00705-019-04191-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)Tax蛋白質が白血病発症に果たす役割2019

    • 著者名/発表者名
      富安貴史、森 宏、岡崎克則
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)Tax蛋白質のL233P変異は血管内皮細胞誘導因子であるアネキシンA3の産生誘導を低下させる2019

    • 著者名/発表者名
      富安貴史、森 宏、岡崎克則
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルスによる白血病発症機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤亜結喜, 森宏, 富安貴史, 大澤宜明, 岡崎克則
    • 学会等名
      第161回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 黒毛和種における地方病性牛白血病の分子疫学2018

    • 著者名/発表者名
      森宏, 柴田香奈, 富安貴史, 大澤宜明, 岡崎克則
    • 学会等名
      第161回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 渡り鳥におけるロタウイルスAの分子疫学的研究2018

    • 著者名/発表者名
      佐野 豊, 伊藤 直人, 西山 祥子, 岡田 和真, 高橋 龍樹, 岡崎 克則, 高田 礼人, 迫田 義博, 小澤 真, 正谷 達謄, 杉山 誠
    • 学会等名
      第161回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] L233P mutation of bovine leukemia virus (BLV) Tax protein depressed endothelial cell recruitment2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Mori,Takafumi Tomiyasu,Yoshiaki Osawa,Katsunori Okazaki
    • 学会等名
      第66回 日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルスTaxタンパク質の変異と病原性2018

    • 著者名/発表者名
      岡崎克則
    • 学会等名
      北海道獣医師会十勝支部公衆衛生講習会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)Taxタンパク質のP233L変異と血管新生2017

    • 著者名/発表者名
      松本舞子、富安貴史、森宏、大澤宜明、岡崎克則
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)Taxタンパク質の 233番アミノ酸と腫瘍原性2017

    • 著者名/発表者名
      刀禰谷悠真、森宏、富安貴史、大澤宜明、岡崎克則
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルスTaxタンパク質のL233P変異と病原性2016

    • 著者名/発表者名
      岡崎克則
    • 学会等名
      理研シンポジウム「革新的技術で牛白血病ウイルス(BLV)から牛を守る」
    • 発表場所
      大分市民ホール(大分県大分市)
    • 年月日
      2016-12-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV) Taxタンパク質のP233L変異は腫瘍原性を増強する2016

    • 著者名/発表者名
      西山加那子、森宏、富安貴史、大澤宜明、岡崎克則
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)変異型Taxタンパク質の性状解析2016

    • 著者名/発表者名
      大澤宜明、富安貴史、森宏、岡崎克則
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV) Taxタンパク質のP233L変異は腫瘍原性を増強する2016

    • 著者名/発表者名
      西山加那子、森宏、富安貴史、大澤宜明、岡崎克則
    • 学会等名
      第159回日本獣医学会
    • 発表場所
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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