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骨格筋収縮依存的な分泌タンパク質による免疫機能制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08077
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関東洋大学

研究代表者

根建 拓  東洋大学, 生命科学部, 教授 (50375200)

研究分担者 川口 英夫  東洋大学, 生命科学部, 教授 (50416921)
加藤 和則  東洋大学, 理工学部, 教授 (60233780)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード骨格筋 / 運動 / マイオカイン / 免疫 / 分泌タンパク質 / 収縮 / 運動因子 / 免疫制御
研究成果の概要

運動は骨格筋以外の組織に対しても影響を及ぼすが、そのメカニズムの一部として、運動による骨格筋分泌タンパク質(マイオカイン)の制御が注目を集めている。本研究では、運動時に生じる免疫機能変動に着目し、これを運動依存性マイオカイン産生の観点から明らかにすることを目的とした。本研究では、運動依存性マイオカインの網羅的探索を実施、運動によって減少するマイオカインとしてCCL5及びCXCL10を発見した。これらマイオカインの発現抑制を動物走行モデルで確認した後、産生制御メカニズムおよび生理作用を解明した。以上、CCL5及びCXCL10は、運動依存的な免疫機能制御を担う新規マイオカインであることを示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規同定されたCCL5については、運動によって血中濃度が変動することが明らかとなったため、運動マーカーとして使用できる可能性が高い。また、人為的にCCL5あるいはCXCL10発現を制御することで、運動依存的な免疫制御の一部を代替できる可能性もあり、これらのマイオカイン自体あるいは産生制御機構をターゲットとした創薬など多くの応用研究の展開が可能になったと考えられる。さらに、本研究によって運動依存性マイオカインに関する研究ストラテジーが確立されたため、今後は運動依存的な他の生理変化にも本ストラテジーを適応できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Identification of CCL5/RANTES as a novel contraction-reducible myokine in mouse skeletal muscle.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishiuchi Y, Sato H, Komatsu N, Kawaguchi H, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M, Nedachi T.
    • 雑誌名

      Cytokine.

      巻: 108 ページ: 17-23

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2018.03.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skeletal muscle cell contraction reduces a novel myokine, chemokine (C-X-C motif) ligand 10 (CXCL10): potential roles in exercise-regulated angiogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishiuchi Y, Sato H, Tsujimura K, Kawaguchi H, Matsuwaki T, Yamanouchi K, Nishihara M, Nedachi T.
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem.

      巻: 82 号: 1 ページ: 97-105

    • DOI

      10.1080/09168451.2017.1411778

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucose deprivation regulates the progranulin-sortilin axis in PC12 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Kawashima, Yuri Ishiuchi, Miki Konnai, Saori Komatsu, Hitoshi Sato, Hideo Kawaguchi, Nobumitsu Miyanishi, Jerome Lamartine, Masugi Nishihara, Taku Nedachi
    • 雑誌名

      FEBS open bio

      巻: 7 号: 2 ページ: 149-159

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12164

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glucose deprivation attenuates sortilin levels in skeletal muscle cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ariga M, Yoneyama Y, Fukushima T, Ishiuchi Y, Ishii T, Sato H, Hakuno F, Nedachi T, Takahashi S
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 64 号: 3 ページ: 255-268

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ16-0319

    • NAID

      130005529466

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Temperature-dependent secretome profiling in C2C12 myotubes: potential roles of CXCL10 reduction by heat-dependent stress2018

    • 著者名/発表者名
      Yuri Ishiuchi, Kei Sato, Natsuki Fujinuma, Marie Miegebielle, Taku Nedachi
    • 学会等名
      2018 ASCB | EMBO Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 運動によって制御される骨格筋分泌因子群~マイオカインと細胞外小胞~2018

    • 著者名/発表者名
      根建 拓
    • 学会等名
      第1回 筋スマート社会コンソーシアム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動依存的な新規マイオカインの分泌変化及び発現制御メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      石内友里、根建 拓
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of CXCL10 as contraction-reduced myokine in mouse skeletal muscle2016

    • 著者名/発表者名
      shiuchi Y, Sato H, Matsuwaki K, Yamanouchi K, Kawaguchi H, Nishihara M, Nedachi T.
    • 学会等名
      the EMBO meeting
    • 発表場所
      Mannheim, Germany
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanism of contraction-dependent CCL5 reduction in C2C12 myotubes2016

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Ishiuchi Y, Kawaguchi H, Nedachi T.
    • 学会等名
      the EMBO meeting
    • 発表場所
      Mannheim, Germany
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 骨格筋研究を核とした筋スマート社会2019

    • 著者名/発表者名
      根建 拓、石内友里
    • 出版者
      シーエムシー・リサーチ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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