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ゲノム編集ニワトリを用いたヒト抗体医薬大量生産技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K08093
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

大石 勲  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (50314472)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードゲノム編集 / ニワトリ / 遺伝子組換え / 組換えタンパク質 / バイオプロセス / 生物プロセス / 遺伝子改変 / 抗体 / サイトカイン / 鶏卵バイオリアクター / 組換え蛋白質 / ノックイン / 抗体医薬 / 始原生殖細胞 / 組換え蛋白質生産 / バイオテクノロジー / 応用動物 / バイオリアクター / 蛋白質 / 生体機能利用
研究成果の概要

低コストのヒト抗体医薬生産法開発を目指し、鶏卵内にヒト抗体を発現する遺伝子改変ニワトリの開発を行った。ゲノム編集技術を用い、ニワトリ始原生殖細胞のオボアルブミン翻訳開始点にヒト抗体遺伝子をノックインした。この細胞をレシピエント胚に移植しG0生殖巣キメラニワトリを樹立した。この後代にIgGノックインニワトリを得た。ノックインニワトリ由来卵は卵白にヒトIgGタンパク質を含んでいた。更にその大部分は抗原認識能を有していたことから、本研究で開発した鶏卵バイオリアクターが低コストの抗体医薬生産法になると期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗体医薬に代表されるバイオ医薬品はその高い有効性や低い副作用から近年大幅な市場拡大が続いている。また、今後も多くの製品の開発、上市も見込まれている。これらバイオ医薬品は遺伝子組換え培養動物細胞を用いて生産されているが、極めて高額な設備投資費や生産管理費に加え、細胞を用いることによって生じる多くの特許使用料などが原因となり、高額な薬価を余儀なくされている。今回の研究で行った組換えニワトリや鶏卵を用いた抗体医薬生産はこれら問題を回避し、低コストでの製品製造を可能にする技術につながると強く期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件)

  • [雑誌論文] Efficient production of human interferon beta in the white of eggs from ovalbumin gene?targeted hens2018

    • 著者名/発表者名
      Oishi Isao、Yoshii Kyoko、Miyahara Daichi、Tagami Takahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28438-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ニワトリゲノム編集と鶏卵への組換え蛋白質の生産2018

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      日本化学工学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chicken genome editing using primordial germ cells -Creating low allergenic eggs and golden eggs-2018

    • 著者名/発表者名
      ISAO OISHI
    • 学会等名
      The International Egg Symposium in KYOTO 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ニワトリゲノム編集~低アレルギー卵と金の卵の開発、展望~2018

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      四国オープンイノベーションワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鶏卵バイオリアクター ~「金の卵」による組換え蛋白質生産技術~2018

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      関西スマートセルフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集による遺伝子ノックインニワトリの解析2018

    • 著者名/発表者名
      大石勲 吉井京子 田上貴寛
    • 学会等名
      日本家禽学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 始原生殖細胞を用いたニワトリゲノム編集2017

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      日本ゲノム編集学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] バイオ医療技術に資するニワトリゲノム編集技術の開発と展望2017

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      関西バイオ医療研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲノム編集技術による遺伝子ノックアウトニワトリの作製と解析2017

    • 著者名/発表者名
      大石勲 吉井京子 田上貴寛
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene targeting of egg white allergen gene in chicken using CRISPR/Cas9 system2017

    • 著者名/発表者名
      Isao Oishi
    • 学会等名
      International Forum on Avian Germplasm and Genome Editing 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集による遺伝子 ノックインニワトリの開発2017

    • 著者名/発表者名
      大石勲 吉井京子 田上貴寛
    • 学会等名
      日本家禽学会
    • 発表場所
      神戸大学 神戸
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 家禽ゲノム編集による新育種技術ならびに 新たな養鶏産業の創出2016

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      アグリビジネス創出フェア
    • 発表場所
      東京ビックサイト 東京
    • 年月日
      2016-12-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Chicken genome editing using primordial germ cells2016

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      17thAAAP animal science congress
    • 発表場所
      九州産業大学 福岡
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 家禽ゲノム編集と産業応用への展望2016

    • 著者名/発表者名
      大石勲
    • 学会等名
      日本家禽学会公開シンポジウム
    • 発表場所
      もくせい会館 静岡
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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