| 研究課題/領域番号 |
16K08221
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 福山大学 |
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研究代表者 |
今 重之 福山大学, 薬学部, 教授 (90344499)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ネフロネクチン / 制御性B細胞 / カルシウム結合 / 自己免疫疾患 / サンドイッチELISAシステム / 細胞外基質 / インテグリン / カルシウム結合タンパク質 / 抗体 / 免疫学 / 薬学 |
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| 研究成果の概要 |
細胞外基質ネフロネクチン（Npnt）のカルシウム結合能が免疫抑制性B細胞である制御性B細胞分化を介して自己免疫疾患抑制に関与することを明らかにする目的で実験を進めた。種々のNpnt欠損変異体を作製し、カルシウム結合領域をカルシウムの放射性同位体を用いて検討した結果、Npntの細胞接着配列であるRGDモチーフを含むLink領域に存在することを明らかにし、その領域に対する抗体を作製した。当該抗体を自己免疫疾患モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルEAE投与した結果、自己免疫疾患抑制能を有さないことがわかった。本研究から、Npntのカルシウム結合能は自己免疫疾患には影響しないことが分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫抑制機能を有するB細胞である制御性B細胞(Breg)は、自己免疫疾患との関与が推察されているが、その分化メカニズムの多くは不明である。当研究室では、細胞外基質ネフロネクチン(Npnt)研究からNpntがCa結合タンパク質であること、自己免疫疾患増悪化に関与すること、Breg分化を抑制する機能を有することを見出していることから、NpntのCa結合能のBreg分化への関与を予想し、NpntのCa結合領域を同定した。NpntのCa結合領域に対する抗体を作製し、Breg分化や自己免疫疾患抑制効果を検討した結果、NpntのCa結合能はBreg分化には影響与えないことが分かった。
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