エイコサノイドによる肥満制御機構の解明とその制御機構に基づく新規治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 16K08256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 藤森 功 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (70425453)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肥満 / エイコサノイド / 肥満」 / 脂質メディエーター

研究成果の概要

肥満の制御機構における脂質の機能に注目し解析を行った。脂肪細胞で特異的にプロスタグランジン（PG）D2を合成できないマウスを作製し、高脂肪食摂餌における肥満への影響を解析した。その結果、脂肪細胞でPGD合成酵素を特異的に欠損させると、食事性肥満が約20%抑制され、インスリン抵抗性も改善された。また、脂肪組織における炎症関連遺伝子の発現も抑制されており、脂肪細胞におけるPGD合成酵素の抑制は、抗肥満およびインスリン感受性の改善に寄与するものと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満は多くの生活習慣病の発症原因とされ、肥満の解消や防止は重要な課題である。本研究において、肥満制御における脂質の機能を解析したところ、脂肪細胞においてPGD2の合成を抑制することにより肥満は抑制され、インスリン感受性も改善された。よって、脂肪細胞においてPGD2の産生を抑制あるいは、PGD2の受容体の機能を阻害することにより肥満が抑制されることから、これらの調節薬は抗肥満薬となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] L-PGDS-produced PGD2 in premature, but not in mature, adipocytes increases obesity and insulin resistance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujimori K, Aritake K, Oishi Y, Nagata N, Maehara T, Lazarus M, Urade Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 9 号: 1 ページ: 1931-1931
  • DOI: 10.1038/s41598-018-38453-y
  • NAID: 120007128200
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 enhances lipid accumulation through suppression of lipolysis via DP2 (CRTH2) receptors in adipocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakai, E., Aritake, K., Urade, Y., Fujimori, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 490 号: 2 ページ: 393-399
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.06.053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triiodothyronine enhances accumulation of intracellular lipids in adipocytes through thyroid hormone receptor α via direct and indirect mechanisms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gambo, Y., Matsumura, M., and Fujimori, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 巻: ４３１ 号: 51 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.6b04521
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of very early stage of adipogenesis by baicalein, a plant-derived flavonoid through reduced Akt-C/EBPα-GLUT4 signaling-mediated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y., Yoshihara, H., and Fujimori, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 9 ページ: e0163640-e0163640
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163640
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-obesity effects of Asian dayflower, Commelina communis, in mice with high-fat diet-induced obesity and in 3T3-L1 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., Wakai, E., Shibano, M., Fujimori, K.
  • 雑誌名: J. Funct. Foods 巻: 22 ページ: 490-503
  • DOI: 10.1016/j.jff.2016.02.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肥満制御におけるロイコトリエンC4の機能解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 黒田恭平、前原都有子、藤森 功
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 脂肪細胞分化制御におけるロイコトリエン類の機能解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒田恭平、松本ちひろ、前原都有子、藤森 功
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
• [学会発表] 肥満制御におけるCOX-2プロモーターのメチル化の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 青木里緒、福田衣純、木村紘子、藤森 功
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 脂肪細胞におけるロイコトリエン生合成関連酵素遺伝子の発現解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒田恭平、松本ちひろ、藤森 功
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] フォルモノネチンによる過酸化水素誘導神経細胞死の抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本万裕子、五島裕益、天野富美夫、芝野真喜雄、藤森 功
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター，東北大学
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 脂質代謝と悪液質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤森 功
  • 学会等名: 第18回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] プロスタグランジンD2はCRTH2受容体を介して脂肪分解を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 若井恵里、天野富美夫、裏出良博、藤森 功
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] ブラジル原産アンディローバ由来リモノイドによる脂肪細胞分化調節機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本ちひろ、馬場 靜、田中裕冶、天野富美夫、田中麗子、藤森 功
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター，東北大学
• [学会発表] ブラジル原産アンディローバの種子抽出成分による脂肪細胞分化調節機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本ちひろ、馬場 靜、田中裕治、天野富美夫、田中麗子、藤森 功
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] COX-2プロモーターのメチル化による脂肪細胞の分化制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田衣純、木村紘子、天野富美夫、藤森 功
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 細胞質型ホスホリパーゼA2の分解機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻本翔子、辻田彩夏、矢崎美里、天野富美夫、藤森 功
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 温州ミカンの未熟果皮に含まれるリモノイドによる脂肪蓄積抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場 靜、上野靖明、菊地 崇、天野富美夫、田中麗子、藤森 功
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 植物フラボノイドのフィセチンによる6-OHDA誘導アポトーシスの抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺稜子、黒瀬拓己、森重雄太、天野富美夫、藤森 功
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 植物フラボノイドであるフィセチンによる6-OHDA誘導細胞死の抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺稜子、黒瀬拓己、森重雄太、天野富美夫、藤森 功
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター，東北大学
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 温州ミカンの未熟果皮に含まれる成分による脂肪蓄積抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場 靜、上野靖明、菊地 崇、天野富美夫、田中麗子、藤森 功
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター，東北大学
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 植物フラボノイドのフィセチンによる6-OHDA誘導細胞死の抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺稜子、黒瀬拓己、森重雄太、天野富美夫、藤森 功
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和大学
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] 温州ミカンの未熟果皮由来リモノイドによる脂肪蓄積抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場 靜、上野靖明、菊地 崇、天野富美夫、田中麗子、藤森 功
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和大学
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] 細胞質型ホスホリパーゼA2の分解機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻本翔子、辻田彩夏、天野富美夫、藤森 功
  • 学会等名: 第63回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 神戸薬科大学
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] Adipose prostaglandin D2 enhances body weight gain and suppresses lipolysis through DP2 receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K., Wakai, E., Aritake, K., Oishi, Y., Nagata, N., Amano, F., Lazarus, M., and Urade, Y.
  • 学会等名: Lipid Mediators in Health and Disease II and 7th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediator
  • 発表場所: Scripps Seaside Forum, UCSD La Jolla, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-19
  • 国際学会
• [備考] 大阪薬科大学 病態生化学研究室
  • URL: http://pathobiochem.pharm.oups.jp/
• [備考] 大阪薬科大学 病態生化学研究室HP
  • URL: http://www.oups.ac.jp/kenkyu/kenkyuushitu/byoutaiseika.html#01