• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

パーキンソン病患者 iPS 細胞由来ドパミン神経におけるエピゲノム修飾機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08280
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理系薬学
研究機関星薬科大学

研究代表者

葛巻 直子  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (10507669)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードパーキンソン病 / iPS 細胞 / ドパミン神経 / エピジェネティクス / iPS 細胞 / 中脳ドパミン神経 / ヒト iPS 細胞 / 神経科学 / ドパミン
研究成果の概要

本研究より、パーキンソン病患者iPS 細胞由来ドパミン神経細胞において、高度な DNA 脱メチル化を伴ったcatechol-O-methyltransferase (COMT) の発現増加を見出し、げっ歯類の黒質ドパミン神経特異的に COMT を過剰発現させることにより、運動障害が惹起されることを明らかとした。こうした結果より、黒質ドパミン神経におけるエピジェネティック修飾を伴った COMT の発現増加は、パーキンソン病初期段階において、ドパミン神経の機能障害に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、疾患特異的 iPS 細胞技術や神経科学的アプローチに従って、黒質ドパミン神経におけるエピジェネティック修飾を伴った COMT の発現増加を見出し、こうしたドパミン神経特異的 COMT の発現増加は、ドパミン神経の機能障害に関与する可能性を明らかとした。このような結果は、パーキンソン病態の初期段階を反映していることが考えられるため、初期段階における治療法の開発の一助となる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Cell-specific overexpression of COMT in dopaminergic neurons of Parkinson’s disease2019

    • 著者名/発表者名
      Naoko Kuzumaki, Yukari Suda, Chizuru Iwasawa, Michiko Narita, Takefumi Sone, Moe Watanabe, Aya Maekawa, Takuya Matsumoto, Wado Akamatsu, Katsuhide Igarashi, Hideki Tamura, Hideyuki Takeshima, Vivianne L. Tawfik, Toshikazu Ushijima, Nobutaka Hattori, Hideyuki Okano and Minoru Narita
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Down-regulation of ghrelin receptors on dopaminergic neurons in the substantia nigra contributes to Parkinson's disease-like motor dysfunction.2018

    • 著者名/発表者名
      Suda Y, Kuzumaki N, Sone T, Narita M, Tanaka K, Hamada Y, Iwasawa C, Shibasaki M, Maekawa A, Matsuo M, Akamatsu W, Hattori N, Okano H, Narita M.
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 11 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s13041-018-0349-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of ghrelin on the motor deficit caused by the ablation of nigrostriatal dopaminergic cells or the inhibition of striatal dopamine receptors.2018

    • 著者名/発表者名
      Suda Y, Kuzumaki N, Narita M, Hamada Y, Shibasaki M, Tanaka K, Tamura H, Kawamura T, Kondo T, Yamanaka A, Narita M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 496 号: 4 ページ: 1102-1108

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.145

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parkin absence accelerates microtubule aging in dopaminergic neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Cartelli D, Amadeo A, Calogero AM, Casagrande FVM, De Gregorio C, Gioria M, Kuzumaki N, Costa I, Sassone J, Ciammola A, Hattori N, Okano H, Goldwurm S, Roybon L, Pezzoli G, Cappelletti G
    • 雑誌名

      Neurobiology of Aging

      巻: 61 ページ: 66-74

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2017.09.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficient induction of dopaminergic neuron differentiation from induced pluripotent stem cells reveals impaired mitophagy in PARK2 neurons.2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Akamatsu W, Kisa F, Sone T, Ishikawa KI, Kuzumaki N, Katayama H, Miyawaki A, Hattori N, Okano H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 489 号: 1 ページ: 88-93

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.12.188

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional Neurons Generated from T Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Fujimori K, Andoh-Noda T, Ando T, Kuzumaki N, Toyoshima M, Tada H, Imaizumi K, Ishikawa M, Yamaguchi R, Isoda M, Zhou Z, Sato S, Kobayashi T, Ohtaka M, Nishimura K, Kurosawa H, Yoshikawa T, Takahashi T, Nakanishi M, Ohyama M, Hattori N, Akamatsu W, Okano H.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports.

      巻: 6 号: 3 ページ: 422-35

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.01.010

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ヒト疾患特異的 iPS 細胞技術を応用した難治性神経疾患のメカニズム解析2017

    • 著者名/発表者名
      葛巻 直子, 須田雪明, 成田道子, 岡野栄之, 成田 年
    • 学会等名
      第90回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト疾患特異的 iPS 細胞研究の最前線とリバーストランスレーショナルリサーチへの応用2017

    • 著者名/発表者名
      葛巻 直子, 須田雪明, 岩澤千鶴, 成田道子,岡野栄之, 成田年
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of epigenetic changes in the pathology of Parkinson's disease using PARK2 patient-specific iPS cells2017

    • 著者名/発表者名
      Suda Y, Kuzumaki N, Akamatsu S, Ishimi H, Iwasawa C, Narita M, Tamura H, Maekawa A, Sone T, Igarashi K, Takeshima H, Ushijima T, Hattori N, Okano H, Narita M.
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト疾患特異的iPS細胞を用いた神経・精神疾患メカニズムの解明に向けた多角的解析2017

    • 著者名/発表者名
      葛巻 直子, 須田雪明, 岩澤千鶴, 成田年
    • 学会等名
      第61回日本薬学会 関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病患者iPS 細胞由来神経細胞内の代謝変動解析2017

    • 著者名/発表者名
      葛巻 直子, 須田雪明, 岩澤千鶴, 成田年
    • 学会等名
      第47回日本神経精神薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of dopaminergic dysfunction-related molecules in the developmental stage of Parkinson's disease using human disease-specific iPS cells2017

    • 著者名/発表者名
      葛巻 直子, 須田雪明, 岩澤千鶴, 成田道子, 渡邉 萌, 田村 英紀, 五十嵐 勝秀, 牛島 俊和, 服部 信孝,岡野栄之, 成田年
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Hypomethylation of COMT gene promoter in Parkinson’s disease-specific iPS cell-derived dopaminergic neurons2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Suda,N. Kuzumaki,M. Narita,K. Igarashi,H. Takeshima,T. Ushijima,N. Hattori,H. Okano,M. Narita
    • 学会等名
      第 39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Multiple analysis for the DNA methylation changed in parkinson's disease specific iPSC-derived dopaminergic neurons2016

    • 著者名/発表者名
      N. Kuzumaki, Y. Suda, K. Igarashi, M. Narita, H. Takeshima, T. Ushijima, N. Hattori, M. Suematsu, H. Okano, M. Narita
    • 学会等名
      ISSCR 2016 Annual meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of changes in the expression of dopamine-related genes with epigenetic chenges in parkinson's disease-specific iPS cell-derived dopaminergic neurons2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Suda, N. Kuzumaki, M. Narita, K. Igarashi, H. Takeshima, T. Ushijima, N. Hattori, H. Okano, M. Narita
    • 学会等名
      ISSCR 2016 Annual meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト疾患特異的 iPS 細胞を用いたパーキンソン病態下におけるエピゲノム変化の解析2016

    • 著者名/発表者名
      須田雪明, 葛巻直子, 成田道子, 五十嵐勝秀, 竹島秀幸, 服部信孝, 岡野栄之, 牛島俊和, 成田 年
    • 学会等名
      第10回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi