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アルツハイマー病患者の脳神経再生を志向した安全性の高い神経分化誘導物質の創製

研究課題

研究課題/領域番号 16K08325
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関芝浦工業大学

研究代表者

須原 義智  芝浦工業大学, システム理工学部, 教授 (30297171)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードビタミンK / 分化誘導 / 脳神経 / 再生医療 / 低分子化合物 / 神経分化誘導物質 / ニューロン / メナキノン / 神経分化 / アルツハイマー病 / 分化誘導作用 / アルツハイマー病治療薬
研究成果の概要

本研究では再生医療で行われている幹細胞からニューロンへの分化を従来の遺伝子導入によらず、低分子の「神経分化誘導物質」によって制御することを目指した。申請者はこれまでに、ニューロンへの分化を誘導する化合物としてビタミンKを見出している。そこで、この化学構造を基にして、作用発現に重要であると予想される置換基を導入し、強い分化誘導作用を有する誘導体を探索した。その結果、幾つかの強い分化誘導能を有する化合物と共に、分化を抑制する興味深い活性をもつ化合物を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、アルツハイマー病をはじめとした神経変性疾患の治療薬の開発が世界中で行われているが、そのほとんどは原因物質と考えられているアミロイドβタンパク質を消去する薬剤であり、全て臨床試験段階で頓挫しているのが現状である。それに対して我々の研究は、失われた脳神経を「再生させる」ことを目標にして、神経幹細胞からニューロンへの分化を誘導する神経分化誘導物質の開発を行うことを目標にしている。今回の研究成果から、ニューロンへの分化誘導活性を高めた幾つかの化合物を見出しており、さらに活性を高めることができれば全く新しい視点からの治療法を提案できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Comparison of the sympathetic stimulatory abilities of B-type procyanidins based on induction of uncoupling protein-1 in brown adipose tissue (BAT) and increased plasma catecholamine (CA) in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Yuta、Ishimura Kana、Oya Satomi、Kamino Masaki、Fujii Yasuyuki、Nanba Fumio、Toda Toshiya、Ishii Takeshi、Adachi Takahiro、Suhara Yoshitomo、Osakabe Naomi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 7 ページ: 0201203-0201203

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0201203

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eldecalcitol is more effective in promoting osteogenesis than alfacalcidol in Cyp27b1-knockout mice2018

    • 著者名/発表者名
      Hirota Yoshihisa、Nakagawa Kimie、Isomoto Keigo、Sakaki Toshiyuki、Kubodera Noboru、Kamao Maya、Osakabe Naomi、Suhara Yoshitomo、Okano Toshio
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 10 ページ: e0199856-e0199856

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0199856

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Determination of Menadione by Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry Using Pseudo Multiple Reaction Monitoring2017

    • 著者名/発表者名
      Kamao M, Hirota Y, Suhara Y, Tsugawa N, Nakagawa K, Okano T, Hasegawa H.
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 33 号: 7 ページ: 863-867

    • DOI

      10.2116/analsci.33.863

    • NAID

      130005796381

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of novel vitamin K derivatives with alkylated phenyl groups introduced at the ω-terminal side chain and evaluation of their neural differentiation activities2017

    • 著者名/発表者名
      Sakane, Rie; Kimura, Kimito; Hirota, Yoshihisa; Ishizawa, Michiyasu; Takagi, Yuta; Wada, Akimori; Kuwahara, Shigefumi; Makishima, Makoto; Suhara, Yoshitomo
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 27 号: 21 ページ: 4881-4884

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.09.038

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nongenomic effects of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 on cartilage formation deduced from comparisons between Cyp27b1 and Vdr knockout mice2017

    • 著者名/発表者名
      Y Hirota K Nakagawa S Mimatsu N Sawada T Sakaki N Kubodera M Kamao N Tsugawa Y Suhara T Okano
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 483 号: 1 ページ: 359-365

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.12.139

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Substitution at the C-3 Position of Catechins Has an Influence on the Binding Affinities against Serum Albumin.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, Ueda-Wakagi M, Hayashibara K, Kitano R, Kawase M, Kaihatsu K, Kato N, Suhara Y, Osakabe N, Ashida H
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 22 号: 2 ページ: 314-314

    • DOI

      10.3390/molecules22020314

    • NAID

      120006358597

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Novel Synthetic Vitamin K Analogues Prepared by Introduction of a Heteroatom and a Phenyl Group That Induce Highly Selective Neuronal Differentiation of Neuronal Progenitor Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Hirota Y, Kuwahara S, Takeuchi A, Tode C, Wada A, Osakabe N, Suhara Y
    • 雑誌名

      J Med Chem

      巻: 60 号: 6 ページ: 2591-2596

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.6b01717

    • NAID

      130007472633

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The impact of theaflavins on systemic-and microcirculation alterations: The murine and randomized feasibility trials2016

    • 著者名/発表者名
      Saito, A., Nakazato, R., Suhara, Y., Shibata, M., Fukui, T., Ishii, T., Asanuma,T., Mochizuki, K., Nakayama, T., and Osakabe, N.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Biochemistry

      巻: 32 ページ: 107-114

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2016.01.012

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ビタミンK結合タンパク質の同定を指向したビオチン標識ビタミンK誘導体の合成2019

    • 著者名/発表者名
      高田希望、近藤沙樹、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of collagen mimetic incorporated β-amino acid2018

    • 著者名/発表者名
      Shimoda, Akane; Ito, Miyu; Uemura, Hikari; Sugiyama, Toru; Kittaka, Atsushi; Suhara, Yoshitomo
    • 学会等名
      256th ACS National Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis of novel fluorescent probes to elucidate vitamin K binding protein2018

    • 著者名/発表者名
      Ito, Yuki; Hirota, Yoshihisa; Nakagawa, Kimie; Suhara, Yoshitomo
    • 学会等名
      256th ACS National Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ビオチン標識ビタミンK誘導体の合成およびビタミンK特異的結合タンパク質の探索2018

    • 著者名/発表者名
      高田希望、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第70回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規ビタミンK蛍光プローブの合成およびビタミンK結合タンパク質の解析2018

    • 著者名/発表者名
      伊東優貴、廣田佳久、中川公恵、須原義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第70回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 側鎖にレチノイン酸の共役構造を有する新規ビタミンK誘導体の合成2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤大輝、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第70回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] レチノイン酸の側鎖構造を模倣したニューロンへの分化誘導活性を有する新規ビタミンK誘導体の合成2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤大輝、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ビタミン K 結合タンパク質の同定を目指したビオチン標識ビタミン K 誘導体の合成2018

    • 著者名/発表者名
      高田希望、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ニューロンへの分化誘導作用の増強を指向したビタミン K の環構造に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      曽田靖也、吉村広志、高木勇太、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 結合タンパク質の解明を目指した新規蛍光プローブの合成2018

    • 著者名/発表者名
      伊東優貴、廣田佳久、中川公恵、須原義智
    • 学会等名
      第60回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] βアミノ酸を組み込んだ新規コラーゲン模倣物の創製2018

    • 著者名/発表者名
      下田茜、伊東未祐、上村光、杉山亨、橘高敦史、須原義智
    • 学会等名
      第36回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ビタミンK結合タンパク質を蛍光標識する新規プローブの合成2018

    • 著者名/発表者名
      伊東優貴、 廣田佳久、中川公恵、須原義智
    • 学会等名
      第36回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経幹細胞をニューロンへ高選択的に分化誘導する分子内にヘテロ原子をもつ新規ビタミンK誘導体の合成2017

    • 著者名/発表者名
      木村 キミト、廣田 佳久、須原 義智
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台(東北大学)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ニューロンへの分化誘導活性を有するヘテロ原子を誘導したビタミンK誘導体の合成2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤大輝、木村キミト、廣田佳久、和田昭盛、須原義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第69回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK結合タンパク質の解明を目指した新規蛍光プローブの合成2017

    • 著者名/発表者名
      伊東優貴、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第69回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK結合タンパク質の解明を目指した新規蛍光プローブの合成2017

    • 著者名/発表者名
      伊東優貴、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンK作用タンパク質の同定を目指したビオチン標識ビタミンK誘導体の合成2017

    • 著者名/発表者名
      高田希望、廣田佳久、須原義智
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] LXRアゴニスト活性をもつ新規ナフトキノン誘導体の合成2017

    • 著者名/発表者名
      西岡逹馬、梅田香織、吉田悠真、槇島誠、須原義智
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経分化誘導作用をもつ新規ビタミンK誘導体の創製2016

    • 著者名/発表者名
      須原 義智
    • 学会等名
      第31回日本酸化ストレス学会関東支部会
    • 発表場所
      東京(芝浦工業大学)
    • 年月日
      2016-12-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ニューロンへの分化を高選択的に誘導する新規メナキノン誘導体の合成2016

    • 著者名/発表者名
      木村 キミト、廣田 佳久、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
    • 学会等名
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      つくば(つくば国際会議場)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] LXR(Liver X Receptor)bを標的とした新規アゴニストの創製2016

    • 著者名/発表者名
      西岡 達馬、田口 祐太、石川 隼人、須原 義智
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京(東京大学)
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 側鎖末端にヘテロ原子を導入した新規ビタミンK誘導体の合成と神経分化誘導作用の検討2016

    • 著者名/発表者名
      木村 キミト、廣田 佳久、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京(東京大学)
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子内にヘテロ原子を導入した新規ビタミンK誘導体の神経分化誘導作用の検討2016

    • 著者名/発表者名
      木村 キミト、廣田 佳久、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
    • 学会等名
      第58回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      仙台(東北大学)
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 二本の側鎖とその末端にフェニル基を導入した新規ビタミンK誘導体の合成2016

    • 著者名/発表者名
      吉村 広志、廣田 佳久、中川 公恵、岡野 登志夫、須原 義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第68回大会
    • 発表場所
      富山(富山国際会議場)
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンKの側鎖末端を修飾した誘導体の合成と核内受容体SXRに対する転写活性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      木村 キミト、廣田 佳久、坂根 里枝、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第68回大会
    • 発表場所
      富山(富山国際会議場)
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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