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時空間制御機能を兼ね備えたAib含有ヘリックスペプチドの核酸医薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K08331
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関大阪薬科大学

研究代表者

和田 俊一  大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (30278593)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード核酸医薬 / siRNA / 膜透過性ペプチド / 両親媒性ヘリックスペプチド / α-aminoisobutyric acid / Aib / RGD配列 / 膜透過性ヘペプチド / 両親媒性へリックスペプチド
研究成果の概要

核酸医薬は,核酸分子をマテリアルとし,疾患関連分子の遺伝子発現や機能を抑制することで,病気の発症や進行を止める作用をもつ薬剤のことをさす.この核酸分子をがん細胞特異的に送達し,作用時間を制御できるペプチド性デバイスの創製を行った.細胞を用いた実験により,正常細胞に比べてがん細胞にこの薬剤が入りやすいことを示せたが,作用時間の制御には至らなかった.またペプチド性デバイスの構造の最適化を行い必要な化学構造を示すことができた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性疾患に対して種々の医薬品が開発されてきている.その中の1つである核酸医薬は,臨床の場に提供されている医薬品は少ない.その薬剤の本体である核酸分子は生体内で不安定で分解されやすく,細胞膜透過性が悪いという欠点がある.この薬剤の欠点を補うためにペプチド性デバイスの創製を行い,核酸医薬とペプチド性デバイスの複合体ががん細胞に入りやすいこと及びこのペプチド性デバイスの必要な化学構造を示すことができた.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of histone deacetylase and DNA topoisomerase II-Targeted inhibitors2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Mitsuaki、Tahara Teruyuki、Hayakawa Shinya、Matsumoto Hironobu、Wada Shun-ichi、Tomioka Kiyoshi、Iida Akira
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 8 ページ: 1920-1928

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.02.042

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effective gene silencing activity of prodrug-type 2'-O-methyldithiomethyl siRNA compared with non-prodrug-type 2'-O-methyl siRNA2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Junsuke、Nishigaki Misa、Ochi Yosuke、Wada Shun-ichi、Wada Fumito、Nakagawa Osamu、Obika Satoshi、Harada-Shiba Mariko、Urata Hidehito
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 28 号: 12 ページ: 2171-2174

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.05.016

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Syntheses of prodrug-type 2'-O-methyldithiomethyl oligonucleotides modified at natural four nucleoside residues and their conversions into natural 2'-hydroxy oligonucleotides under reducing condition2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Junsuke、Ochi Yosuke、Morita Yasuyuki、Soubou Katsuma、Ohtomo Yuhei、Nishigaki Misa、Tochiyama Yuko、Nakagawa Osamu、Wada Shun-ichi、Urata Hidehito
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 22 ページ: 5838-5844

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.10.025

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship study of Aib-containing amphipathic helical peptide-cyclic RGD conjugates as carriers for siRNA delivery2017

    • 著者名/発表者名
      S. Wada, A. Takesada, Y. Nagamura, E. Sogabe, R. Ohki, J. Hayashi, H. Urata
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 27 ページ: 5378-5381

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Syntheses of Prodrug-Type Phosphotriester Oligonucleotides Responsive to Intracellular Reducing Environment for Improvement of Cell Membrane Permeability and Nuclease Resistance2017

    • 著者名/発表者名
      J. Hayashi, Y. Samezawa, Y. Ochi, S. Wada, H. Urata
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 27 ページ: 3135-3138

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of DNA topoisomerase II-targeted nucleosides2017

    • 著者名/発表者名
      H. Matsumoto, M. Yamashita, T. Tahara, S. Hayakawa, S. Wada, K. Tomioka, A. Iida
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 25 ページ: 4133-4144

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of Cyclic RGD-Conjugated Aib-Containing Amphipathic Helical Peptides for Targeted Delivery of Small Interfering RNA2016

    • 著者名/発表者名
      Wada S, Iwata M, Ozaki Y, Ozaki T, Hayashi J, Urata H.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 24 ページ: 4478-4485

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 核酸医薬のデリバリーを指向した機能性核酸・ペプチド関連分子の創製2016

    • 著者名/発表者名
      浦田秀仁,和田俊一
    • 雑誌名

      化学工業

      巻: 67 ページ: 48-60

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] ペプチド性キャリアMAP(Aib)-cRGD によるmicroRNA-145 の細胞内導入2019

    • 著者名/発表者名
      和田俊一, 谷口高平, 林淳祐, 内山和久, 浦田秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 還元環境に応答するプロドラッグ型 RNA の配列拡張を指向した合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      越智洋輔, 林淳祐, 森田康之, 西垣美沙, 和田俊一, 浦田秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境に応答する直鎖ジスルフィド修飾を施したプロドラッグ型リン酸トリエステル(PTE) 核酸の合成2019

    • 著者名/発表者名
      林淳祐, 船木涼平, 越智洋輔, 和田俊一, 浦田秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境により活性化するプロドラッグ型2'-O-methyldithiomethyl-siRNA の効率的RNAi効果~ 非プロドラッグ型2’-O-methyl siRNAのRNAi活性との比較~2018

    • 著者名/発表者名
      林淳祐,西垣美沙,越智洋輔,和田俊一,和田郁人,小比賀聡,斯波真理子,浦田秀仁
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 配列拡張を指向した 2'-O-メチルジチオメチル-オリゴヌクレオチドの合成2018

    • 著者名/発表者名
      越智洋輔,森田康之,林 淳祐,和田俊一,浦田秀仁
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境により天然型核酸へと変換されるプロドラッグ型PTE 核酸の開発~直鎖ジスルフィド修飾による還元環境応答性の評価~2018

    • 著者名/発表者名
      船木涼平,林淳祐,越智洋輔,和田俊一,浦田秀仁
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Delivery of siRNA and microRNA into Cells by Aib-containing Amphipathic Helical Peptides2018

    • 著者名/発表者名
      S. Wada, K. Taniguchi, H. Hamazaki, A. Yamada, J. Hayashi, K. Uchiyama, H. Urata
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] General synthesis and knockdown activity of prodrug-type 2'-O-methyldithiomethyl2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Ochi, J. Hayashi, Y. Morita, M. Nishigaki, S. Wada, H. Urata
    • 学会等名
      The 45th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Consecutive formation of thymine-HgII -thymine base pairs catalyzed by DNA polymerases2018

    • 著者名/発表者名
      H. Urata, T. Funai, C. Tagawa, A. Ono, S. Wada
    • 学会等名
      The 45th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ペプチド性siRNAキャリアMAP(Aib)-cRGDのヘリックス軸の長さ及びN-末端置換基の影響2018

    • 著者名/発表者名
      和田俊一,武貞安納,曽我部絵里,大木理恵子,河北亜希,林淳祐,浦田秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 機能性siRNAキャリアとしてのMAP(Aib)-cRGD複合体の構造活性相関研究2017

    • 著者名/発表者名
      和田俊一,武貞安納,長村友里恵,林淳祐,浦田秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Structure-activity relationship study of MAP(Aib)-cRGD conjugates as carriers for siRNA delivery2017

    • 著者名/発表者名
      和田俊一,武貞安納,曽我部絵里,大木理恵子,河北亜希,林淳祐,浦田秀仁
    • 学会等名
      第54回 日本ペプチドシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境で活性化するプロドラッグ型siRNA(REDUCT-siRNA) のRNA干渉効果に及ぼす2’-O-修飾基の影響2017

    • 著者名/発表者名
      林淳祐,西垣美沙,越智洋輔,和田俊一,和田郁人,小比賀聡,斯波真理子,浦田秀仁
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会 第3回年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Arbuzov様反応を利用したリン酸トリエステル核酸の簡便な合成法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      橋崎大輔,林 淳祐,和田俊一,浦田秀仁
    • 学会等名
      第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境で活性化するプロドラッグ型siRNA の2'修飾基がRNAi 活性に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      西垣美沙,越智洋輔,林 淳祐,和田俊一,浦田秀仁
    • 学会等名
      第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] DNA polymerase による金属錯体型塩基対の形成に対する pyrimidine 5 位修飾の影響2017

    • 著者名/発表者名
      吉村沙奈子,林淳祐,和田俊一,浦田秀仁
    • 学会等名
      第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] cRGD 配列を有するAib 含有ペプチドのsiRNA デリバリー効果2017

    • 著者名/発表者名
      曽我部絵里,大木理恵子,今田真以子,林 淳祐,和田俊一,浦田秀仁
    • 学会等名
      第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] MAP(Aib)-cRGD conjugates as carriers for delivery of small interfering RNA2016

    • 著者名/発表者名
      和田俊一,武貞安納,長村友里恵,林淳祐,浦田秀仁
    • 学会等名
      第53回日本ペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府・京都市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 医療・診断をささえるペプチド科学 -再生医療・DDS・診断への応用-2017

    • 著者名/発表者名
      平野義明(監修),和田俊一(分担)
    • 総ページ数
      315
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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