| 研究課題/領域番号 |
16K08354
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境・衛生系薬学
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| 研究機関 | 第一薬科大学 |
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研究代表者 |
渡辺 和人 第一薬科大学, 薬学部, 教授 (30113038)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 危険ドラッグ / HU-210 / HU-211 / 代謝 / 細胞毒性 / シトクロムP450 / CYP発現系 / ヒト肝ミクロソーム / CYP3A4 / JWH-018 / JWH-073 / 合成CB受容体アゴニスト / delta-9,11-THC / CYP / ＣＹＰ |
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| 研究成果の概要 |
1)13種の合成カンナビノイドの中で9種がヒト肝ミクロソーム (HLMs) のcytochrome P450 (CYP) に結合することを明らかにした。2)マウスneuroblasatoma C1300N18細胞およびヒト乳がんMCF-7細胞に対して、delta-9,11-THCは、delta-9-THCよりもやや強い細胞毒性を示した。この毒性発現は受容体非依存的である。3)HLMs によるHU-210およびHU-211の代謝および代謝に関与するCYP分子種 (CYP3A4) を明らかにした。4)5種の合成カンナビノイドの3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化誘導能の促進作用を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で得られた成果は、合成CB受容体アゴニスト（特にJWH-018, JWH-073, HU-210など）のヒトカンミクロソームによる代謝を明らかにしたものであり、関与するCYP分子種の情報や細胞毒性も含めて、薬物相互作用や薬理毒性などの健康被害を考える上で有用な基礎的な知見を与える学術的意義がある。また、代謝の情報は関連薬物を生体試料から検出する際に極めて重要であり、社会的意義を有するものと考えられる。
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