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オーファントランスポーターによる細胞老化調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08373
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

伊藤 慎悟  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (20466535)

研究分担者 大槻 純男  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036)
研究協力者 増田 豪  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードオーファントランスポーター / 細胞老化 / がん / 定量プロテオーム解析 / 細胞増殖 / 細胞浸潤 / p53 / O-グリコシル化 / プロテオミクス / タンパク質翻訳後修飾 / インスリン抵抗性
研究成果の概要

オーファントランスポーターSLC22A18は細胞内小器官の膜に発現し、ヘキソサミン経路に関わるタンパク質と代謝物の発現を変動させることによって、タンパク質のO-glcnac化に関与することが示唆された。細胞老化とがん化に関わるp53タンパク質がO-glcnac化を受けている可能性が示唆され、また、SLC22A18発現低下ががんの悪性度を増加させたことから、SLC22A18は細胞老化とがん化に関わる重要な分子であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、オーファントランスポーターSLC22A18の生理・病態機能の一旦を明らかにすることができ、SLC22A18の分子機能の解明につながるだけでなく、本研究手法がオーファントランスポーター研究の発展につながることが期待される。また、SLC22A18の発現変動によって細胞老化とがん化が調節される可能性が見出されたことから、SLC22A18による細胞内代謝変動と腫瘍形成機構の関係を解明することによって、SLC22A18を標的とした新規老化とがん発症を抑制する創薬につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Knockdown of Orphan Transporter SLC22A18 Impairs Lipid Metabolism and Increases Invasiveness of HepG2 Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Honda G, Fujino Y, Ogata S, Hirayama-Kurogi M, Ohtsuki S
    • 雑誌名

      Pharmaceutical research

      巻: 36 号: 3 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1007/s11095-018-2565-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of an Orphan Transporter, SLC22A18, in Cell Growth and Drug Resistance of Human Breast Cancer MCF7 Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Fujino Y, Ogata S, Hirayama-Kurogi M, Ohtsuki S
    • 雑誌名

      Journal of pharmaceutical sciences

      巻: 107 号: 12 ページ: 3163-3170

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2018.08.011

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生体関門輸送機能を基盤とした疾患メカニズムの解明と治療への展開2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎悟
    • 学会等名
      第5回分子薬剤学東北セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SWATHによる網羅的タンパク質定量法を用いた薬物動態研究の新展開2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎悟
    • 学会等名
      第137 回日本薬学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] オーファントランスポーターSLC22A18のタンパク質翻訳後修飾への関与2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、寺崎哲也、大槻純男
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] トランスオミクスによるオーファントランスポーターSLC22A18の生理機能解明2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、寺崎哲也、大槻純男
    • 学会等名
      第41回 蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] トランスオミクスによるSLC22A18の生理機能の解明2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、寺崎哲也、大槻純男
    • 学会等名
      第10回トランスポーター研究会九州部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SLC22A18 is involved in the proliferation of MCF-7 human breast cancer cells by altering cellular protein expression2016

    • 著者名/発表者名
      Shingo Ito, Yu Fujino, Sumio Ohtsuki
    • 学会等名
      Japan-Turkey International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
    • 発表場所
      Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2016-10-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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