| 研究課題/領域番号 |
16K08375
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 静岡県立大学 |
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研究代表者 |
伊藤 邦彦 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90221770)
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| 研究分担者 |
井上 和幸 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (90514589)
辻 大樹 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90565615)
平井 啓太 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30740203)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | CSPG4 / がん分子標的治療 / 抗体医薬 / 細胞外マトリクス / がん免疫組織化学 / IgG / すい臓がん / 乳がん / 悪性中皮腫 / ADCC活性 / リコンビナントFab / メラノーマ / 細胞外マトリックス / ヒト型抗体 / エピトープペプチド |
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| 研究成果の概要 |
細胞外マトリックスCSPG4は多くのがん種で発現している一方で、正常部位での発現は限局的であり、がん治療標的として有望である。本研究では、申請者が単離した抗CSPG4rFabより作製した完全IgGが、CSPG4発現細胞に対してADCC活性を示すことを確認した。また、免疫組織化学により、悪性黒色腫および乳がん組織でCSPG4が高発現していることを見出した。特に乳がんでは、トリプルネガティブ乳がんにも高発現していることを見出した。エピトープペプチドよる抗CSPG4抗体誘導については期待された成果は得られなかったが、本研究によりCSPG4のがん診断・治療標的としての有用性を明らかにすることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
申請者が単離した抗CSPG4rFabより作製した完全IgGが、CSPG4陽性細胞に対してADCC活性を示したことから、がん治療に有用な医薬品として開発可能であることが明らかとなった。また、CSPG4が、悪性黒色腫および乳がんの診断マーカーとして有用であり、治療抵抗性であるトリプルネガティブ乳がんにもCSPG4が高発現していることから治療標的としても有用であることを明らかにした。本研究の学術的意義は、CSPG4のがん診断や治療における有用性を新たに確認できた点にあり、社会的意義は、臨床における新たながん治療戦略としてのCSPG4分子標的治療を提案できた点にあると考えられる。
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