| 研究課題/領域番号 |
16K08386
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 (2018)
就実大学 (2016-2017) |
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研究代表者 |
古林 呂之 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00399156)
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| 研究分担者 |
井上 大輔 就実大学, 薬学部, 助教 (50550620)
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| 研究協力者 |
坂根 稔康
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | α-galactsylceramide / 鼻腔内投与 / 頸部リンパ節 / 脂肪乳剤 / 樹状細胞 / サイトカイン / 経鼻投与 / 頚部リンパ節 / 免疫賦活 / α-GalCer / 培養細胞層透過 / エマルション / ミセル / 包接化合物 / アルブミン / がん免疫細胞療法 |
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| 研究成果の概要 |
強力な免疫増強作用を有するNKT細胞を活性化することが報告されているα-galactosylceramide（GalCer）を免疫活性化の場となる頸部リンパ節へ効率的に送達するための投与剤形を検討した結果、大豆油とレシチンで調製した脂肪乳剤に封入した場合にGalCerの細胞層透過及び頸部リンパ節移行が最も改善された。また、マウス鼻腔内に投与した後の免疫活性の評価では、脂肪乳剤として投与した場合に未処置群に比べて有意な血清及び頸部リンパ節中サイトカイン(INF-γ、IL-2、IL-4及びIL12)量の上昇が観察され、GalCerを鼻粘膜を介して頸部リンパ節に送達できる可能性が明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
臨床試験中のがん免疫細胞療法は、患者から採取した免疫細胞を体外でα-galactsylceramide（GalCer)と共に培養し、増殖及び活性化した樹状細胞を患者体内に注射により戻す。これを数週間にわたり繰り返すことになるが、患者の身体的・経済的負担は決して軽いものではない。本研究において示された、非侵襲的な鼻腔内投与によるGalCerの頸部リンパ節送達の実現は、患者の苦痛の軽減やQOLの改善につながる。さらに、鼻腔内投与の有用性が上昇することで、がんペプチドワクチン療法やその他注射による治療の代替方法として、患者に寄り添った技術の確立につながっていくと考えている。
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