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がん微小環境でのビスホスホネート薬の作用解析に基づく食道がん新規治療標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K08423
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関京都薬科大学

研究代表者

西口 工司  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)

研究分担者 辻本 雅之  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
峯垣 哲也  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (10549306)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード食道がん / がん微小環境 / 低酸素 / ビスホスホネート / 微小環境 / 食道癌 / ビスホスホネート系薬物 / コレステロール合成 / 治療標的
研究成果の概要

骨吸収抑制薬であるビスホスホネート薬物(BPs)が、食道がんに対する抗腫瘍効果を有し、がん微小環境の相違がその抗腫瘍効果に影響する可能性を見出した。そして、がん微小環境におけるBPsの作用機序について解析したところ、BPs及びスタチン系薬物は、低酸素環境下で細胞増殖抑制作用を増強すること、またこの増強作用は、HIF-1αの蓄積に伴うHMG-CoA還元酵素発現量の減少に起因することが明らかになった。
本研究において得られた知見は、食道がん治療における薬剤の選択肢をひろげ、臨床現場におけるがん化学療法の奏効率向上に繋がる基礎的知見になるものと考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、既存の化学療法に全く奏功しない、あるいは高い治療効果を望めない食道がん患者に対して、代替えとなる治療法あるいは治療薬の選択肢を広げるとともに、食道がんに対する新規治療標的を見出し得るという点で極めて重要な基礎的知見である。また、食道がんの治療成績向上のみならず、治療薬候補に乏しい食道がんの新規治療薬の開発に対して有益な情報を付与することから社会的意義は非常に大きいものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Augmentation of the cytotoxic effects of nitrogen-containing bisphosphonates in hypoxia2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Minegaki, Saya Koiki, Yutaro Douke, Chihiro Yamane, Ai Suzuki, Misato Mori, Masayuki Tsujimoto, and Kohshi Nishiguchi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacy and Pharmacology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト食道癌細胞株の低酸素環境下におけるビスホスホネートに対する感受性増強機序の解明2019

    • 著者名/発表者名
      楠斐未、峯垣哲也、池上歩花、奥田博允、藤井啓子、眞弓万里奈、北山純花、原祢幸汰、葛本貴大、米田朋美、辻本雅之、西口工司
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素下におけるビスホスホネート系薬物の細胞毒性増強とそのメカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      峯垣哲也、戀木沙耶、道家雄太郎、山根千尋、鈴木 藍、森 美里、辻本雅之、西口工司
    • 学会等名
      日本薬学会 第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Hypoxia Potentiates the Cytotoxic Effects of Nitrogen-Containing Bisphosphonates in Human Esophageal Cancer Cell Line.2016

    • 著者名/発表者名
      Kohshi Nishiguchi, Tetsuya Minegaki, Saya Koiki, Yutaro Doke, Chihiro Yamane, Ai Suzuki, Misato Mori, Masayuki Tsujimoto
    • 学会等名
      2016 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Denver, Colorado, USA
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低酸素下でのビスホスホネート系薬剤による細胞毒性の増強におけるメバロン酸経路の関与2016

    • 著者名/発表者名
      戀木沙耶、峯垣哲也、道家雄太郎、山根千尋、鈴木 藍、森 美里、辻本雅之、西口工司
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2016 第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 発表場所
      滋賀県大津市
    • 年月日
      2016-06-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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