研究課題
基盤研究(C)
全前脳胞症は前脳と顔面正中部の形態形成が異常になる先天性奇形で発症機序は不明である。私達はBMPシグナルを抑制して神経を誘導する因子としてBiz (BMP inhibitory zinc finger)/zbtb14を単離し、Biz/zbtb14が、さらにWntシグナルを促進して後方神経を形成することを見出した(2018年論文発表)。興味深いことにBiz/zbtb14と、その結合因子は全前脳胞症の原因遺伝子座に位置する。私達はBiz結合因子がBiz/zbtb14と協調して後方神経形成を促進すること、また、Biz結合因子が初期発生期の神経形成に必要不可欠であることを明らかにした。
本研究は私達が発見したBiz/zbtb14転写因子のBMP・Wntシグナルに対する作用と神経誘導活性を手掛かりとして全前脳胞症発症機構の解明に挑んでいる。Biz/zbtb14とBiz結合因子は全前脳胞症の原因遺伝子座に位置するが神経形成における働きは不明である。本研究によって、神経形成におけるBiz/zbtb14とBiz結合因子の機能的な相互作用、およびBMP・Wntシグナルネットワークに対する協調作用が解析されれば全前脳胞症発症機構の解明につながる。また、多くの臓器・器官の形成で重要な働きをするBMP・Wntシグナルの新たな制御機構が解明される可能性があり基礎生物学的にも重要な意義がある。
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すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (51件) (うち国際学会 13件、 招待講演 11件) 備考 (4件)
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