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細胞表面抗原を利用した下垂体前葉組織幹細胞の同定と単離、その分化誘導の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K08475
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関杏林大学

研究代表者

堀口 幸太郎  杏林大学, 保健学部, 講師 (10409477)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード下垂体 / 幹細胞 / CD9 / 細胞表面抗原 / 分化 / BMP / 下垂体前葉 / S100βタンパク質陽性細胞 / SOX2 / 濾胞星状細胞 / 組織幹細胞 / CD24 / 細胞・組織 / 細胞分化 / 組織形成
研究成果の概要

組織幹細胞は多分化能を持ち、組織内における細胞供給源となっている。申請者らは、成体ラット下垂体前葉の組織幹細胞と予想されるS100β/SOX2/CXCR4/CD9陽性細胞を約86%以上の純度で分画することに成功した。単離した細胞はBMPシグナリングによって誘導される転写因子ID2の発現増加によって血管内皮細胞へと分化することを明らかにした。また血管新生の亢進が見られる下垂体腺腫モデルラットの下垂体前葉でも同様の血管新生が起こっていることも示唆した。またS100β/SOX2/CXCR4/CD9陽性細胞から3次元培養を利用することでホルモン産生細胞への分化に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究から、成体下垂体前葉の組織幹細胞と認識されているSOX2陽性細胞で膜タンパク質CD9が発現することが明らかとなり、そのCD9に対する抗体を利用することで、簡便に組織幹細胞を純化することが可能となった。さらに純化した組織幹細胞をin vitroの実験系に供与することで、胚葉を超えた血管内皮細胞への分化に成功した。これは、下垂体前葉の組織幹細胞からの血管新生を伴う組織発生機構の解明と成体でのホルモン産生細胞の供給システム解明への一助となる。さらにプロラクチノーマという下垂体腺腫の発生メカニズム及び薬理学的対処への応用にも寄与すると考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Isolation and characterisation of CD9-positive pituitary adult stem/progenitor cells in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi Kotaro、Fujiwara Ken、Yoshida Saishu、Nakakura Takashi、Arae Ken、Tsukada Takehiro、Hasegawa Rumi、Takigami Shu、Ohsako Shunji、Yashiro Takashi、Kato Takako、Kato Yukio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23923-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differentiation capacities of PS-clusters, adult pituitary stem/progenitor cell clusters located in the parenchymal-niche, of the rat anterior lobe2018

    • 著者名/発表者名
      S. Yoshida, N. Nishimura, H. Yurino, M. Kobayashi, K. Horiguchi, K. Yano, SI. Hashimoto, T. Kato, Y. Kato
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 4 ページ: e0196029-e0196029

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0196029

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TGFβ signaling reinforces pericyte properties of the non-endocrine mouse pituitary cell line TtT/GF.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukada T, Yoshida S, Kito K, Fujiwara K, Yako H, Horiguchi K, Isowa Y, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 371 号: 2 ページ: 339-350

    • DOI

      10.1007/s00441-017-2758-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOX10-positive cells emerge in the rat pituitary gland during late embryogenesis and start to express S100B2017

    • 著者名/発表者名
      H. Ueharu, S. Yoshida, N. Kanno, K. Horiguchi, N. Nishimura, T. Kato, Y. Kato
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Res.

      巻: 372 号: 1 ページ: 77-90

    • DOI

      10.1007/s00441-017-2724-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell type-specific localization of Ephs pairing with ephrin-B2 in the rat postnatal pituitary gland.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Kato T, Kanno N, Nishimura N, Nishihara H, Horiguchi K, Kato Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res.

      巻: 370 号: 1 ページ: 99-112

    • DOI

      10.1007/s00441-017-2646-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and localization of forkhead box protein FOXJ1 in S100β-positive multiciliated cells of the rat pituitary2017

    • 著者名/発表者名
      Nakakura T, Suzuki T, Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Asano-Hoshino A, Tanaka H, Arisawa K, Nishijima Y, Nekooki-Machida Y, Kiuchi Y, Hagiwara H
    • 雑誌名

      Medical molecul. Morphol.

      巻: 50 号: 2 ページ: 59

    • DOI

      10.1007/s00795-016-0148-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of THY1 as a novel thyrotrope marker and THY1 antibody-mediated thyrotrope isolation in the rat anterior pituitary gland2016

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi K, Nakakura T, Yoshida S, Tsukada T, Kanno N, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Kato T, Kato Y
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 480 号: 2 ページ: 273

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.10.049

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fibromodulin Expression in Folliculostellate Cells and Pericytes Is Promoted by TGFβ Signaling in Rat Anterior Pituitary Gland2016

    • 著者名/発表者名
      Syaidah R, Tsukada T, Azuma M, Horiguchi K, Fujiwara K, Kikuchi M, Yashiro T
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 49 号: 6 ページ: 171-179

    • DOI

      10.1267/ahc.16021

    • NAID

      130006856400

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] S100β-positive Cells of Mesenchymal Origin Reside in the Anterior Lobe of the Embryonic Pituitary Gland2016

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi K, Yako H, Yoshida S, Fujiwara K, Tsukada T, Kanno N, Ueharu H, Nishihara H, Kato T, Yashiro T, Kato Y
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11 号: 10 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0163981

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation of adult pituitary stem/progenitor cell clusters located in the parenchyma of the rat anterior lobe2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Nishimura N, Ueharu H, Kanno N, Higuchi M, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
    • 雑誌名

      Stem Cell Res.

      巻: 17 号: 2 ページ: 318-329

    • DOI

      10.1016/j.scr.2016.08.016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Folliculostellate cell interacts with pericyte via TGFbeta2 in rat anterior pituitary2016

    • 著者名/発表者名
      Tsukada T, Azuma M, Horiguchi K, Fujiwara K, Kouki T, Kikuchi M, Yashiro T
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: 未定 号: 2 ページ: 159-170

    • DOI

      10.1530/joe-16-0033

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CXCL10/CXCR3 signaling mediates inhibitory action by Interferon-Gamma on CRF-stimulated adrenocorticotropic hormone (ACTH) release.2016

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yoshida S, Higuchi M, Tateno K, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res

      巻: 0 号: 2 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2317-2

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ラット下垂体前葉に存在する幹・前駆細胞性S100β陽性細胞の単離と分化誘導.2018

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、中倉敬、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、瀧上周、大迫俊二、屋代隆、加藤幸雄
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体中葉側Marginal Cell Layerに存在するSOX2陽性細胞の解析.2018

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、中倉 敬、藤原 研、塚田岳大、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二、屋代 隆、加藤たか子、加藤幸雄
    • 学会等名
      第33回 日本下垂体研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラット上衣細胞における膜タンパク質CD9の発現.2018

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原 研、塚田岳大、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二、屋代 隆、加藤たか子、加藤幸雄.
    • 学会等名
      第45回神経内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体前葉内濾胞星状細胞が発現するCD抗原の探索.2017

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二、屋代 隆、加藤幸雄
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会学術総会
    • 発表場所
      長崎大学医学部
    • 年月日
      2017-03-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 下垂体前葉内濾胞星状細胞の新規マーカーの探索.2017

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二、屋代 隆、加藤幸雄
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 下垂体前葉のS100β陽性細胞が発現するCD抗原の解析.2017

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二、屋代 隆、加藤幸雄
    • 学会等名
      第32回 日本下垂体研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of a novel gene expressed by S100β-positive cells in rat anterior lobe of the pituitary.2017

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi K, Nakakura T, Tsukada T, Yoshida S, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Kato T, Kato Y.
    • 学会等名
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] S100β陽性細胞の多様性.2017

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎
    • 学会等名
      第44回日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラット下垂体前葉のSox2を発現するS100β陽性細胞の単離.2017

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、藤原研、塚田岳大、加藤たか子、長谷川瑠美、瀧上周、大迫俊二、屋代隆、加藤幸雄
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 下垂体前葉内濾胞星状細胞で発現するケモカインCXCL10の機能解析.2016

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二
    • 学会等名
      第45回杏林医学会総会
    • 発表場所
      杏林大学医学部
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット下垂体前葉内TSH産生細胞における細胞表面抗原CD90の発現.2016

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎,中倉敬,吉田彩舟,長谷川瑠美,瀧上周,大迫俊二,加藤たか子,加藤幸雄
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会
    • 発表場所
      麻布大学農学部
    • 年月日
      2016-09-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット下垂体前葉におけるケモカインおよびケモカインレセプターの発現解析.2016

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二
    • 学会等名
      第57回日本組織細胞化学会総会学術集会
    • 発表場所
      杏林大学保健学部
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞表面抗原CD90を利用したラット下垂体前葉からのTSH産生細胞の単離.2016

    • 著者名/発表者名
      堀口幸太郎、吉田彩舟、菅野尚子、上春浩貴、陳默、長谷川瑠美、加藤たか子、瀧上 周、大迫俊二、加藤幸雄
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/health/education/staff/detail.php?id=hea40212

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 教員紹介

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/health/staff/detail.php?id=hea40212

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 杏林大学保健学部教員紹介

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/health/staff/detail.php?id=hea40212

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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