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時間治療のための腫瘍内低酸素と生物時計の相互作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08532
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関愛知医科大学

研究代表者

増渕 悟  愛知医科大学, 医学部, 教授 (80362771)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードcircadian / sleep / hypoxia / 低酸素 / 行動リズム / 時計遺伝子 / 担癌マウス / 癌 / 生物リズム / 腫瘍低酸素 / 概日リズム / 生物時計
研究成果の概要

腫瘍低酸素とホスト個体リズムの関連を知るためにまずマウス個体に様々な時間帯に低酸素を暴露し概日リズムの変化を評価した。リズムの反応は休息期(明期)の低酸素が最も強く低酸素暴露に続く活動期(暗期)の活動量の低下と活動終了期の活動量の上昇という2相性の反応であった。この反応は時計遺伝子に依存しない波様の反応が活動期に重なることで生じることが分かった。また休息期低酸素によって脳内で上昇する睡眠関連物質がこの波様の反応に関与していること、そして休息期低酸素で誘導される別の因子がこの波様の反応に対抗することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

休息期の低酸素により行動の2相性の変化、波様反応が起こることを初めて明らかにした。これは休息期の低酸素による病態(睡眠時無呼吸症候群、高山病の睡眠後の悪化)を理解するために有用である。特に治療抵抗性である睡眠時無呼吸症候群(Co-Morbid Insomnia and Sleep Apnea, COMISA)ではマウスの行動に対応した昼間の強い眠気と夜間の不眠が起こることから我々の研究結果から得られる示唆が多いと思われる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 5件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Increased supply from blood vessels promotes the activation of dormant primordial follicles in mouse ovaries2020

    • 著者名/発表者名
      Komatsu K, Masubuchi S.
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 66 号: 2 ページ: 105-113

    • DOI

      10.1262/jrd.2019-091

    • NAID

      130007830117

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circadian Regulation of IOP Rhythm by Dual Pathways of Glucocorticoids and the Sympathetic Nervous System.2020

    • 著者名/発表者名
      Ikegami K, Shigeyoshi Y, Masubuchi S.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 61 号: 3 ページ: 26-26

    • DOI

      10.1167/iovs.61.3.26

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of expression alteration in flanking genes on phenotypes of St8sia2-deficient mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Ikegami K, Saigoh K, Fujioka A, Nagano M, Kitajima K, Sato C, Masubuchi S, Kusunoki S, Shigeyoshi Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 13634-13634

    • DOI

      10.1038/s41598-019-50006-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ovarian Tissue Culture to Visualize Phenomena in Mouse Ovary2018

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Kouji、Iwase Akira、Murase Tomohiko、Masubuchi Satoru
    • 雑誌名

      Journal of Visualized Experiments

      巻: 136 号: 136

    • DOI

      10.3791/57794

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mouse oocytes connect with granulosa cells by fusing with cell membranes and form a large complex during follicle development†2018

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Kouji、Masubuchi Satoru
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: 99 号: 3 ページ: 527-535

    • DOI

      10.1093/biolre/ioy072

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Observation of the dynamics of follicular development in the ovary2017

    • 著者名/発表者名
      Kouji Komatsu, Satoru Masubuchi
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 16 号: 1 ページ: 21-27

    • DOI

      10.1002/rmb2.12010

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The concentration-dependent effect of progesterone on follicle growth in the mouse ovary2017

    • 著者名/発表者名
      Kouji Komatsu, Satoru Masubuchi
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 63 号: 3 ページ: 271-277

    • DOI

      10.1262/jrd.2016-154

    • NAID

      130007314610

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 休息期の低酸素による活動期行動量変動の異常2019

    • 著者名/発表者名
      増渕悟
    • 学会等名
      日本睡眠学会第44回定期学術集会 シンポジウム21 基礎医学から時間医療を考える
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機械時計から体内時計と睡眠を考える2019

    • 著者名/発表者名
      増渕悟 近藤孝男 成瀬拓郎 粂和彦 本間さと 西野精治
    • 学会等名
      日本睡眠学会第44回定期学術集会 市民公開講座
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hypoxia effect on daily activity is daily activity dependent wavelike response in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi , Takako Yano , Kouji Komatsu , Wataru Nakamura , Akinobu Ota, Sivasundaram Karnan, Kosei Takeuchi , Yoshitaka Hosokawa, Takeshi Todo, Kazuo Umezawa, Toshiaki Shiomi
    • 学会等名
      FAOPS2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 体内時計と運動2019

    • 著者名/発表者名
      増渕悟
    • 学会等名
      第23回日本体力医学会東海地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時計遺伝子と病気の関係2019

    • 著者名/発表者名
      増渕悟
    • 学会等名
      【市民公開講座】がんにならない生活習慣を考える会~睡眠と生活習慣病・長寿遺伝子の関係を学ぼう~
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hypoxia effect on circadian activity is molecular clock independent but daily activity dependent wave like response in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi
    • 学会等名
      Sapporo Symposium on Biological Rhythm in 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Hypoxia effect on circadian activity is molecular clock independent but daily activity dependent wave like response in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi , Takako Yano , Kouji Komatsu , Wataru Nakamura , Akinobu Ota, Sivasundaram Karnan, Kosei Takeuchi , Yoshitaka Hosokawa, Takeshi Todo, Kazuo Umezawa, Toshiaki Shiomi
    • 学会等名
      Asian Forum on Chronobiology in 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypoxia effect on daily activity is molecular clock independent but daily activity dependent wave like response in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi , Takako Yano , Kouji Komatsu , Wataru Nakamura , Akinobu Ota, Sivasundaram Karnan, Kosei Takeuchi , Yoshitaka Hosokawa, Takeshi Todo, Kazuo Umezawa, Toshiaki Shiomi
    • 学会等名
      International Symposium on Biological Rhythms “20 Years since Discovery of mammalian Clock Genes”
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 環境因子による行動リズムの制御2018

    • 著者名/発表者名
      増渕悟
    • 学会等名
      第60回日本小児神経学会学術集会 シンポジウム2:周生期に始まる光環境と生体周期・疾病発症の関係を読み解く
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低酸素によるマウス活動期活動量の変化は時計遺伝子によらない波様の反応が決定している。2018

    • 著者名/発表者名
      増渕悟
    • 学会等名
      第65回 中部日本生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素によるマウス活動期活動量の変化は時計遺伝子に依存しない波様の反応が決定している。2018

    • 著者名/発表者名
      増渕悟
    • 学会等名
      第16回 がんとハイポキシア研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of hypoxia on the daily locomotor activities of mice2018

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi, Takako Yano, Kouji Komatsu, Wataru Nakamura, Akinobu Ota, Sivasundaram Karnan, Kosei Takeuchi, Yoshitaka Hosokawa, Takeshi Todo, Kazuo Umezawa and Toshiaki Shiomi
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Circadian effect of hypoxia on locomotor activities2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス活動量低酸素反応の日内変動の制御2017

    • 著者名/発表者名
      増渕悟 矢野多佳子 小松紘司 中村渉 太田明伸 シバスンダラン・カルナン 武内恒成 細川好孝 藤堂剛 塩見利明
    • 学会等名
      第24回 日本時間生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Circadian hypoxia response to locomotor activity of mouse.2016

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi
    • 学会等名
      第23回日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋大学 豊田講堂
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Circadian effect of hypoxia to mice locomotor activities2016

    • 著者名/発表者名
      Satoru Masubuchi
    • 学会等名
      Sapporo Symposium on Biological Rhythm in 2016
    • 発表場所
      Hokkaido University Graduate School of Medicine, Special Conference Room
    • 年月日
      2016-11-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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