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脂肪蓄積による筋と骨のネットワーク破綻メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08534
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関近畿大学

研究代表者

河尾 直之  近畿大学, 医学部, 講師 (70388510)

研究分担者 梶 博史  近畿大学, 医学部, 教授 (90346255)
研究協力者 森田 啓之  
奥本 勝美  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード骨粗鬆症 / サルコペニア / 筋骨連関 / 肥満 / 脂肪 / メカニカルストレス / アディポカイン / 筋骨連携 / アイリシン / 筋・骨連携 / 環境生理学
研究成果の概要

本研究では、メカニカルストレスによって誘導される筋と骨のネットワークに寄与する因子を探索し、脂肪が筋と骨のネットワークにおよぼす影響を検討した。今回、過重力負荷によって筋で産生され、骨代謝に影響を及ぼす因子としてフォリスタチンを見出し、フォリスタチンは、骨に正の作用を有することを明らかにした。さらに、非荷重による骨量減少に筋でのアイリシン産生減少が関与することが示唆された。また、肥満は非荷重によって減少した骨量、筋量、筋力の再荷重による回復を促進させることを見出し、アディポカインとしてのレプチンが肥満による筋と骨の回復促進に寄与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎えた我が国において、健康寿命を著しく損なう骨粗鬆症や筋量と筋機能の両方が低下するサルコペニアへの対応が臨床的に喫緊の問題となっており、高齢者医療の現状と医療経済的な面を鑑みると、サルコペニアと骨粗鬆症の両者に有効な薬剤の開発が必要である。骨粗鬆症とサルコペニアの病因には共通したメカニズムの存在が推定されているが、これには筋と骨のネットワーク機構の関与が示唆されている。本研究より得られた成果は、骨粗鬆症とサルコペニアに共通した新しい病態機序の解明の手掛かりとなり、将来的には骨粗鬆症とサルコペニアの診断に有用な血中マーカーや治療標的の確立に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor‐1 deficiency suppresses osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cells in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Takafuji Yoshimasa、Tatsumi Kohei、Ishida Masayoshi、Kawao Naoyuki、Okada Kiyotaka、Matsuo Osamu、Kaji Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Physiology

      巻: 234 号: 6 ページ: 9687-9697

    • DOI

      10.1002/jcp.27655

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serpina3n, dominantly expressed in female osteoblasts, suppresses the phenotypes of differentiated osteoblasts in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishida M, Kawao N, Okada K, Tatsumi K, Sakai K, Nishio K, Kaji H.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 159 ページ: 3775-3790

    • DOI

      10.1210/en.2018-00639

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 is involved in interleukin-1β-induced matrix metalloproteinase expression in murine chondrocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Moritake A, Kawao N, Okada K, Ishida M, Tatsumi K, Matsuo O, Akagi M, Kaji H.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 28 号: 6 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1525018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of plasminogen in the alterations in bone marrow hematopoietic stem cells during bone repair.2018

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Kawao N, Tatsumi K, Ishida M, Takafuji Y, Kurashimo S, Okumoto K, Kojima K, Matsuo O, Kaji H.
    • 雑誌名

      Bone Rep

      巻: 8 ページ: 195-203

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2018.04.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of Macrophages and Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Delayed Bone Repair in Diabetic Female Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Shimoide Takeshi、Kawao Naoyuki、Tamura Yukinori、Okada Kiyotaka、Horiuchi Yoshitaka、Okumoto Katsumi、Kurashimo Shinji、Ishida Masayoshi、Tatsumi Kohei、Matsuo Osamu、Kaji Hiroshi
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 159 号: 4 ページ: 1875-1885

    • DOI

      10.1210/en.2018-00085

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of irisin in the linkage from muscle to bone during mechanical unloading in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kawao N, Moritake A, Tatsumi K, Kaji H
    • 雑誌名

      Calcified Tissue International

      巻: - 号: 1 ページ: 24-34

    • DOI

      10.1007/s00223-018-0387-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of follistatin in muscle and bone alterations induced by gravity change in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawao N, Morita H, Obata K, Tatsumi K, Kaji H.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: 233 号: 2 ページ: 1191-1201

    • DOI

      10.1002/jcp.25986

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of hypergravity on gene levels in anti-gravity muscle and bone through the vestibular system in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawao N, Morita H, Nishida K, Obata K, Tatsumi K, Kaji H.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

      巻: - 号: 5 ページ: 609-616

    • DOI

      10.1007/s12576-017-0566-4

    • NAID

      40021645358

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency enhances subchondral osteopenia after induction of osteoarthritis in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Moritake A, Kawao N, Okada K, Tatsumi K, Ishida M, Okumoto K, Matsuo O, Akagi M, Kaji H.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 18 号: 1 ページ: 392-392

    • DOI

      10.1186/s12891-017-1752-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The vestibular system is critical for the changes in muscle and bone induced by hypergravity2016

    • 著者名/発表者名
      Kawao N, Morita H, Obata K, Tamura Y, Okumoto K and Kaji H
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 4(19) 号: 19 ページ: 12979-12979

    • DOI

      10.14814/phy2.12979

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel roles of FKBP5 in muscle alteration induced by gravity change in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Shimode T, Kawao N, Tamura Y, Morita H and Kaji H
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 479 号: 3 ページ: 602-606

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.09.126

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Roles of macrophages and PAI-1 in diabetic delayed bone repair in female mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawao N,Shimoide T,Tamura Y,Okada K, Okumoto K, Kurashimo S,Horiuchi Y, Tatsumi K, Matsuo O,Kaji H.
    • 学会等名
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] メカニカルストレスが筋・骨連関に及ぼす影響におけるアイリシンの役割.2018

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、森竹章公、辰巳公平、石田昌義、高藤義正、梶 博史.
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 変形性膝関節症病態の軟骨下骨減少におけるPAI-1の役割2018

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、森竹章公、岡田清孝、奥本勝美、辰巳公平、松尾 理、赤木將男、梶 博史.
    • 学会等名
      第40回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Roles of irisin in interactions between muscle and bone during mechanical unloading in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、森竹章公、辰巳公平、石田昌義、高藤義正、梶博史
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of follistatin in alterations of muscle and bone induced by hypergravity via the vestibular system in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、森田啓之、小畑孝二、辰巳公平、石田昌義、梶 博史.
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 重力変化が抗重力筋と骨の遺伝子発現におよぼす影響と前庭系の関与2017

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、森田啓之、西田一晃、小畑孝二、石田昌義、辰巳公平、梶博史
    • 学会等名
      第35回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 重力変化により誘導される新規因子FKBP5の骨格筋における役割2017

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、下出孟史、田村行識、高藤義正、石田昌義、辰巳公平、森田啓之、梶博史
    • 学会等名
      第4回日本サルコペニア・フレイル学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 重力変化の前庭系を介する筋・骨への影響におけるフォリスタチンの役割.2016

    • 著者名/発表者名
      河尾直之、森田啓之、小畑孝二、田村行識、梶 博史.
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 近畿大学 医学部 再生機能医学講座

    • URL

      https://www.med.kindai.ac.jp/physio2/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 近畿大学 医学部 再生機能医学講座

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/physio2/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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