AM-RAMP2系による、脂肪細胞の細胞骨格とエネルギー代謝制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K08545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 神吉 昭子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10397309)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アドレノメデュリン / 脂肪細胞

研究成果の概要

アドレノメデュリン（AM）は、血管拡張作用など多彩な生理活性を有するペプチドであり、AMと受容体活性調節タンパクRAMP2は脂肪細胞でも高発現が認められる。本研究では、脂肪細胞特異的RAMP2ノックアウトマウスを用いて、AM-RAMP2系のエネルギー代謝調節や褐色脂肪細胞、ベージュ脂肪細胞の分化制御における細胞骨格構造の役割を解析した。AM-RAMP2系は、褐色脂肪細胞およびベージュ脂肪細胞の細胞骨格構造を制御し、エネルギー代謝制御に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

AMはペプチドで血中半減期が短いため、それ自体を慢性疾患の治療薬として利用することは難しい。そこで、AMの受容体側に着目し、その受容体活性調節タンパクであるRAMP2を標的とした治療法の開発を検討している。RAMP2は1回膜貫通型タンパクであり、比較的単純な構造のため治療標的分子となる可能性が高いと考えられ、本研究の成果により、RAMP2を標的としたメタボリックシンドロームの治療法開発に展開することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a novel model of central retinal vascular occlusion and the therapeutic potential of the adrenomedullin-RAMP2 system. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Tanaka M, Imai A, Toriyama Y, Iesato Y, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Tanaka M, Dai K, Cui N, Wei Y, Nakamura K, Iida S, Matsui S, Yamauchi A, Murata T, Shindo T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 189 号: 2 ページ: 449-466
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel model of central retinal vascular occlusion and the therapeutic potential of the adrenomedullin-RAMP2 system. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Tanaka M, Imai A, Toriyama Y, Iesato Y, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Tanaka M, Dai K, Cui N, Wei Y, Nakamura K, Iida S, Matsui S, Yamauchi A, Murata T, Shindo T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 189 ページ: 449-466
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cardiovascular development and homeostasis by the adrenomedullin-RAMP system (2019)
  • 著者名/発表者名: Shindo T, Tanaka M, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Yamauchi A, Sakurai T.
  • 雑誌名: Peptides. 巻: 111 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin Suppresses Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Vascular Hyperpermeability and Inflammation in Retinopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai A, Toriyama Y, Iesato Y, Hirabayasi K, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Tanaka M, Liu T, Xian X, Zhai L, Dai K, Tanimura K, Liu T, Cui N, Yamauchi A, Murata T, Shindo T
  • 雑誌名: American journal of Pathology 巻: 187(5) 号: 5 ページ: 999-1015
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental extract ameliorates non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by exerting protective effects on endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Kamiyoshi A, Koyama T, Iinuma N, Yamaguchi S, Miyazaki H, Hirano E, Kaku T, Shindo T.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 3(9) 号: 9 ページ: e00416-e00416
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2017.e00416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous calcitonin gene-related peptide regulates lipid metabolism and energy homeostasis in male mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu T, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 5 ページ: 1194-1206
  • DOI: 10.1210/en.2016-1510
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Vasoprotective activities of the adrenomedullin-RAMP2 system in endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Xian X, Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 号: 5 ページ: 1359-1372
  • DOI: 10.1210/en.2016-1531
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular integrity and suppresses tumour metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, et al.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 111 号: 4 ページ: 398-409
  • DOI: 10.1093/cvr/cvw166
  • 査読あり
• [学会発表] RAMP3 Deficiency Enhances Postmenopausal Obesity and Metabolic Disorders (2019)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、平林一貴、戴昆、崔南奇、Yangxuan Wei、田中正明、松井周平、中村啓成、飯田紫帆、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系による脂肪細胞の細胞骨格とエネルギー代謝制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、田中愛、平林一貴、戴昆、崔南奇、田中正明、Wei Yangxuan、劉騰、冨山遥、中村啓成、飯田紫帆、松井周平、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第39回日本肥満学会
• [学会発表] Regulation of Cytoskeleton and Energy Metabolism of Adipocytes by Adrenomedullin-RAMP2 System (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kamiyoshi, Takayuki Sakurai, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Megumu Tanaka, Liuyu Zhai, Kazutaka Hirabayashi, Kun Dai, Nanqi Cui, Yangxuan Wei, Masaaki Tanaka, Keiya Tanimura, Teng Liu, Haruka Tomiyama, Shuhei Matsui, Akihiro Yamauchi, Takayuki Shindo.
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会
• [学会発表] Endogenous calcitonin gene-related peptide regulates lipid metabolism and energy homeostasis in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: 劉甜、神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、戴昆、谷村圭哉、劉騰、崔南奇、Yangxuan Wei、五十嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系による脂肪細胞の細胞骨格およびエネルギー代謝制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、Liuyu Zhai、平林一貴、田中正明、劉騰、新藤隆行
  • 学会等名: 第21回日本心血管内分泌代謝学会
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は褐色脂肪細胞とベージュ脂肪細胞の分化を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、田中愛、羨鮮、Liuyu Zhai、平林一貴、戴昆、崔南奇、田中正明、谷村圭哉、劉騰、冨山 遥、Yangxuan Wei、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
• [学会発表] A multiple-gene modified mouse production by using maternal Cas9 in the zygotes prepared from transgenic mice systemically expressing Cas9 (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Hisaka Kawate, Chie Mori, Satoshi Watanabe, Masahiro Sato, Takayuki Shindo
  • 学会等名: 第1回日本ゲノム編集学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] アドレノメデュリン-RAMP2系は褐色脂肪細胞の細胞分化とエネルギー代謝を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、平林一貴、大和慎治、戴昆、崔南奇、劉騰、五十嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、白色脂肪組織の脂肪分解を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 劉甜、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、河手久香、田中愛、羨鮮、今井章、Zhai Liuyu、平林一貴、大和慎治、戴昆、崔南奇、劉騰、五十嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-21