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グルカゴンシグナルを指標とした食餌性亜硝酸塩による抗糖尿病効果の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08550
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関徳島大学

研究代表者

土屋 浩一郎  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (70301314)

研究分担者 石澤 有紀  徳島大学, AWAサポートセンター, 准教授 (40610192)
池田 康将  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60432754)
宮本 理人  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (60456887)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード亜硝酸イオン / 硝酸イオン / グルカゴン / 一酸化窒素 / 亜硝酸塩 / 硝酸塩 / αTC細胞 / AMPK / 糖尿病 / 亜硝酸 / 生理活性物質
研究成果の概要

本研究では、αTC細胞を用いてグルカゴン分泌に対する亜硝酸塩の影響を検討した。亜硝酸塩をαTC細胞に添加した場合、グルカゴン分泌の濃度依存的な減少が確認された。さらに、亜硝酸塩の添加によりAMPKのリン酸化が観察され、これはAMPK阻害剤であるcompoundCの存在下では、グルカゴン分泌の抑制が解除された。また、糖新生に関与する肝臓細胞を用いて亜硝酸塩の影響を調べたところ、亜硝酸塩は糖新生を抑制する事が明らかになった。以上の結果より、亜硝酸塩は空腹時血糖を改善する可能性を有することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は硝酸塩を食物から摂取しており、その一部は口腔内細菌によって亜硝酸イオンに還元され、さらにNOへと変換されている。実験動物に亜硝酸イオンを経口投与すると空腹時血糖値の有意な低下が観察されたことからグルカゴン分泌に対する亜硝酸イオンの影響を検討したところ、亜硝酸イオンはAMPK活性化を介してグルカゴン分泌および肝細胞からの糖新生に影響を与えていることが示唆され、亜硝酸イオンの新たな生理作用を見出した。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Nitrite Activates 5′AMP-Activated Protein Kinase-Endothelial Nitric Oxide Synthase Pathway in Human Glomerular Endothelial Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Licht、Yamane Megumi、Tomida Yosuke、Kono Mai、Yamaoka Tomomi、Kawasaki Aya、Hatano Aya、Tsuda Katsunori、Xu Wenting、Ikeda Yasumasa、Tamaki Toshiaki、Tsuchiya Koichiro
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 11 ページ: 1866-1872

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00316

    • NAID

      130006191905

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] α-TCのグルカゴン分泌におけるSGLT2阻害薬の影響2018

    • 著者名/発表者名
      中山卓、宮本理人、服部真奈、井上陽加、土屋浩一郎
    • 学会等名
      第57回 中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 亜硝酸塩による脂肪組織への抗肥満的な影響2018

    • 著者名/発表者名
      井上陽加、宮本理人、服部真奈、池田康将、玉置俊晃、 土屋浩一郎
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of SGLT2 inhibitors on glucagon secretion in pancreatic α cells2018

    • 著者名/発表者名
      Suguru Nakayama, Licht Miyamoto, Koichiro Tsuchiya
    • 学会等名
      18th World congress of basic and clinical pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nitrite exerts its physiological effects through NO-dependent and -independent manner2018

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsuchiya
    • 学会等名
      10th Meeting of the Canadian Oxidative Stress Consortium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 食餌性亜硝酸塩の新たな薬理学的作用2017

    • 著者名/発表者名
      土屋浩一郎
    • 学会等名
      第17回日本NO学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 食餌性硝酸・亜硝酸塩の生理的役割について2017

    • 著者名/発表者名
      土屋浩一郎
    • 学会等名
      第53回全肥商連全国研修会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肥料、ミネラルとヒトの健康、硝酸塩の臓器保護作用2017

    • 著者名/発表者名
      土屋浩一郎
    • 学会等名
      日本土壌肥料学会2017年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nitrite activates 5’AMP-Activated Protein Kinase -;endothelial nitric oxide synthase pathway in human glomerular endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsuchiya, Licht Miyamoto, Yosuke Tomida, Megumi Yamane, Yuuki Tsuchihashi, Katsunori Tsuda, Yasumasa Ikeda, Toshiaki Tamaki
    • 学会等名
      第16回日本NO学会学術集会&第9回国際NO学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dietary nitrite and renal function2016

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsuchiya
    • 学会等名
      韓国東國大学校薬学部講演会
    • 発表場所
      Gyeonggi-do (Korea)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 肥料の夜明け2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺和彦 編著, 土屋浩一郎(分担執筆)
    • 総ページ数
      223
    • 出版者
      化学工業日報社(東京)
    • ISBN
      9784873267036
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-01-27  

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