| 研究課題/領域番号 |
16K08564
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
柴田 了 久留米大学, 医学部, 講師 (10723588)
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| 研究分担者 |
深水 圭 久留米大学, 医学部, 教授 (80309781)
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| 研究協力者 |
田口 顕正
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 高血圧性腎障害 / RAGE / 終末糖化産物 / ミネラロコルチコイド受容体 / RAGEアプタマー / 慢性腎臓病 / RAGE-DNAアプタマ- / アルドステロン / RAGE-DNAアプタマー / 核酸アプタマー / 鉱質コルチコイド受容体 / カルボキシメチルリジン |
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| 研究成果の概要 |
高血圧症は慢性腎臓病を引き起こす主な疾患の一つであり、一度高血圧性腎臓病を罹患すると損進行を止めることは容易いことではない。そのため高血圧性腎障害に対する新規治療法を確立することが急務の課題である。我々は高血圧性腎臓病の進行に関与するミネラロコルチコイド受容体の活性化に、Advanced glycation endproducts(AGE)が強く関連していることを突き止めた。そこで次世代分子標的薬であるDNAアプタマー技術を利用しAGE受容体を阻害するDNAアプタマーを開発し、それらが高血圧性腎臓病の進展を抑制することを突き止めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々はAGE-RAGE系の活性化が血圧とは独立してミネラロコルチコイド受容体活性化を介して慢性腎臓病の発症進展に関与していることを発見した。この知見は、AGE-RAGE系が高齢者で活性化していることから鑑みて、高齢者高血圧症症例において血圧を厳密に管理しても高血圧性腎障害を改善できないというクリニカルクエッションを解明するヒントであると考えている。さらに我々はRAGEに対するアンタゴニストとして機能するDNAアプタマーを共同研究で開発し、それが高血圧マウスにおいて腎障害を抑制することを突き止めた。以上よりRAGEに対するDNAアプタマーが高血圧性腎障害に対する新たな治療戦略になる可能性がある。
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