| 研究課題/領域番号 |
16K08567
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 長崎国際大学 |
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研究代表者 |
西奥 剛 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (90435115)
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| 研究分担者 |
岡元 邦彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10311846)
筑波 隆幸 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | CD147 / ポドソーム / 破骨細胞 / 薬理学 |
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| 研究成果の概要 |
関節リウマチにおいて発現増加するCD147が、破骨細胞のポドソームを介したアクチンリング形成を亢進させるという仮説について検討を行った。破骨細胞の分化において、CD147の発現は有意に増加し、細胞膜に局在していた。破骨細胞においてポドソームマーカーの発現とアクチンリングの形成を確認し、CD147はアクチンリングと共局在していた。アクチンリングによるシーリングに関与しているMT1-MMPの発現について検討し、破骨細胞において発現増加が見られた。しかし、CD147とMT1-MMTとの相互作用は確認できなかった。破骨細胞において発現増加するCD147はポドソームの形成に関与している可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生物学的製剤はその優れた有効性の反面、安全性や投与経路の問題ならびに高額な治療費のため寛解導入率は3割にすぎない。また、薬物治療の効果が十分に得られない患者も存在しており、経口投与可能かつ安価で安全性の高い新規抗リウマチ薬の開発が重要課題となっている。破骨細胞のポドソーム形成におけるCD147の分子機構をより詳細に解明し、CD147を標的とした新規抗リウマチ薬の創薬基盤の提示、関節リウマチの治療法構築の活路を開くことが可能である。本研究成果ならびに研究の継続による生物学的製剤と同等の有効性かつ安価な新規抗リウマチ薬の開発は、骨破壊の抑制を可能とし、患者のADL障害を防御することが可能である。
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