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腸上皮細胞の寿命を制御する分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08586
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関神戸大学

研究代表者

小谷 武徳  神戸大学, 医学研究科, 助教 (40455960)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード細胞寿命 / 腸上皮細胞 / 腸内容物 / リゾホスファチジン酸 / 常在細菌 / 短鎖脂肪酸 / 神経新生 / 腸内細菌 / ターンオーバー
研究成果の概要

成熟した腸上皮細胞の寿命は短い(3~4日)ことが知られているが、この細胞の寿命制御が腸上皮の恒常性維持に重要であると考えられている。本研究において研究代表者は、短鎖脂肪酸やリゾホスファチジン酸がマウス小腸上皮細胞の寿命を制御することを見出した。また、細胞内においてはMek-ErkシグナルやTsc2-mTORC1シグナルが腸上皮細胞の寿命を制御する重要なシグナル伝達経路であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、最終分化した細胞の一生を観察する組織として非常に優れている腸管をモデルとして、腸上皮細胞の寿命決定の分子基盤について解明を進めた。本研究の成果は、腸上皮細胞の寿命制御機構の全容解明に寄与出来るだけでなく、腸上皮細胞の寿命制御の破綻に起因する腸炎発症機構の理解についても寄与出来ることが想定され、クローン病や潰瘍性大腸炎を始めとする慢性炎症性腸疾患の治療法や診断法の開発において有力な情報を提供できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Role of lysophosphatidic acid in proliferation and differentiation of intestinal epithelial cells2019

    • 著者名/発表者名
      Konno T, Kotani T, Setiawan J, Nishigaito Y, Sawada N, Imada S, Saito Y, Murata Y, Matozaki T
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 4 ページ: e0215255-e0215255

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0215255

    • NAID

      120006634675

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of Small Intestinal Epithelial Homeostasis by Tsc2-mTORC1 Signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Setiawan J, Kotani T, Konno T, Saito Y, Murata Y, Noda T, Matozaki T
    • 雑誌名

      Kobe J. Med. Sci.

      巻: 64

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Csk in intestinal epithelial barrier function and protection against colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Sun Chunxiao、Murata Yoji、Imada Shinya、Konno Tasuku、Kotani Takenori、Saito Yasuyuki、Yamada Hideto、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 504 号: 1 ページ: 109-114

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.140

    • NAID

      120006775950

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation by commensal bacteria of neurogenesis in the subventricular zone of adult mouse brain2018

    • 著者名/発表者名
      Sawada Naoki、Kotani Takenori、Konno Tasuku、Setiawan Jajar、Nishigaito Yuka、Saito Yasuyuki、Murata Yoji、Nibu Ken-ichi、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 498 号: 4 ページ: 824-829

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.064

    • NAID

      120006733123

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-human SIRPα antibody is a new tool for cancer immunotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      Murata Yoji、Tanaka Daisuke、Hazama Daisuke、Yanagita Tadahiko、Saito Yasuyuki、Kotani Takenori、Oldenborg Per-Arne、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1300-1308

    • DOI

      10.1111/cas.13548

    • NAID

      120006482611

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] SIRPα+dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen2017

    • 著者名/発表者名
      Saito Yasuyuki、Respatika Datu、Komori Satomi、Washio Ken、Nishimura Taichi、Kotani Takenori、Murata Yoji、Okazawa Hideki、Ohnishi Hiroshi、Kaneko Yoriaki、Yui Katsuyuki、Yasutomo Koji、Nishigori Chikako、Nojima Yoshihisa、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 114 号: 47

    • DOI

      10.1073/pnas.1711345114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Promotion of intestinal epithelial cell turnover by commensal bacteria: role of short-chain fatty acids.2016

    • 著者名/発表者名
      Park J.H., Kotani T., Konno T., Setiawan J., Kitamura Y., Imada S., Usui Y., Hatano N., Shinohara M., Saito Y., Murata Y., and Matozaki T.
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 11 号: 5 ページ: e0156334-e0156334

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0156334

    • NAID

      120005774020

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Role of Tsc2-mTORC1 signaling in homeostasis of intestinal epithelium and its relation to inflammation and cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Takenori Kotani,Jajar Setiawan,Yoji Murata,Yasuyuki Saito,Takashi Matozaki
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of the tyrosine phosphorylation signal in homeostasis of intestinal epithelium and its relation to inflammation and cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matozaki,Yoji Murata,Takenori Kotani,Yasuyuki Saito
    • 学会等名
      ICPP13(プロテインホスファターゼ)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tsc2-mTORC1シグナルによる小腸上皮の恒常性制御2018

    • 著者名/発表者名
      ジャジャル セティアワン、小谷 武徳、金野 祐、村田 陽二、齊藤 泰之、的崎 尚
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腸炎症制御における腸上皮Srcファミリーキナーゼの役割2018

    • 著者名/発表者名
      孫 春暁、村田 陽二、今田 慎也、小谷 武徳、齊藤 泰之、山田 秀人、的崎 尚
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 常在細菌による成体マウス脳室下帯におけるニュートロン新生の制御2018

    • 著者名/発表者名
      澤田 直樹、小谷 武徳、金野 祐、ジャジャル セティアワン、齊藤 泰之、村田 陽二、丹生 健一、的崎 尚
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Srcファミリーキナーゼの炎症性腸疾患における重要性2018

    • 著者名/発表者名
      孫 春暁、村田 陽二、今田 慎也、小谷 武徳、齊藤 泰之、山田 秀人、的崎 尚
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腸上皮細胞の恒常生維持に関わるチロシンリン酸化シグナルの意義2018

    • 著者名/発表者名
      的崎 尚、村田 陽二、小谷 武徳、齊藤 泰之
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 成体マウス脳室下帯における神経新生の常在細菌による制御2018

    • 著者名/発表者名
      澤田 直樹、小谷 武徳、金野 祐、Jajar Setiawan、齊藤 泰之、村田 陽二、的崎 尚
    • 学会等名
      第65回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Role of Csk in the regulation of intestinal homeostasis and the development of inflammation in the colon2018

    • 著者名/発表者名
      Chunxiao Sun,Yoji Murata,Shinya Imada,Takenori Kotani,Yasuyuki Saito,Hideto Yamada,and Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第65回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 and its substrate CEACAM202017

    • 著者名/発表者名
      Takenori Kotani, Yoji Murata, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      Europhosphatase 2019: Phosphatases in cell fates and decisions
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of Tsc2-mTORC1 signaling in intestinal homeostasis 腸上皮の恒常性におけるTsc2-mTORC1シグナルの役割2017

    • 著者名/発表者名
      Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Tasuku Konno, Shinya Imada, Naoki Sawada, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in regulation of intestinal epithelial homeostasis2017

    • 著者名/発表者名
      Takenori Kotani, Jajar Setiawan, Tasuku Konno, Shinya Imada, Naoki Sawada, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第8回日本プロテインホスファターゼ研究会 学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of Tsc2-mTORC1 signaling in regulation of intestinal epithelial homeostasis2017

    • 著者名/発表者名
      Jajar Setiawan, Takenori Kotani, Tasuku Konno, Shinya Imada, Jung-ha Park, Naoki Sawada, Yasuyuki Saito, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内容物による腸上皮細胞のターンオーバー制御2017

    • 著者名/発表者名
      金野 祐、小谷 武徳、朴 貞河、Jajar Setiawan、澤田 直樹、西垣内 佑香、波多野 直哉、岡田 雅人、篠原 正和、齊藤 泰之、村田 陽二、的崎 尚
    • 学会等名
      第16回生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Short chain fatty acids regulate the turnover of intestinal epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Konno T., Kotani T., Park J.H., Setiawan J., Kitamura Y., Imada S., Usui Y., Hatano N., Shinohara M., Saito Y., Murata Y., and Matozaki T.
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野大学院医学研究科

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科生化学・分子生物学講座シグナル統合学分野

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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