核内受容体Ad4BPによるレギュロンスイッチングの制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K08593
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 馬場 崇 九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (40435524)
• 研究協力者: 横山 敦
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 核内受容体 / 翻訳後修飾 / 代謝 / 遺伝子発現制御

研究成果の概要

本研究により、Ad4BPのアセチル化修飾部位を３カ所（K45, K392, およびK435）同定した。これら３カ所のリジン残基がそれぞれアセチル化されたAd4BPを特異的に認識するモノクローナル抗体の作成を行った。その結果、K392アセチル化Ad4BP特異的抗体が得られた。K45、およびK435アセチル化Ad4BPに対する抗体は、順次スクリーニング中である。今後、免疫染色により生体内におけるアセチル化Ad4BPの時空間的局在を調べる。また、アセチル化Ad4BPが制御する標的遺伝子をChIP-seqにより明らかにすることで、外界刺激に応答したAd4BPによるレギュロン制御メカニズムを理解する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では副腎・生殖腺における糖濃度の変化に応答した代謝リプログラミング機構の解明を目指した。副腎・生殖腺はコレステロールから合成される多種のステロイドホルモンを産生・分泌することから、これらの組織における細胞内代謝系の破綻が、内分泌系を通 じて全身へ影響を及ぼす可能性は十分に考えられる。よって、外界刺激に応答したレギュロン制御メカニズムの理解は、恒常性の破綻によって引き起こされる疾患の根源的理解に向けて新たな視点を与える

研究成果

• [雑誌論文] Mouse polycomb group gene Cbx2 promotes osteoblastic but suppresses adipogenic differentiation in postnatal long bones (2019)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Yuko、Baba Takashi、Sato Tetsuya、Otake Hiroyuki、Nagakui-Noguchi Yuko、Shindo Miyuki、Suyama Mikita、Ohkawa Yasuyuki、Tsumura Hideki、Morohashi Ken-ichirou、Fukami Maki
  • 雑誌名: Bone 巻: 120 ページ: 219-231
  • DOI: 10.1016/j.bone.2018.10.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Three population of adult Leydig cells in mouse testes revealed by a novel mouse HSD3BI-specific rat monoclonal antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikako Yokoyama, Yuta Chigi, Takashi Baba, Atsushi Ohshitanai, Yumi Harada, Fumiya Tahahashi, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: BBRC 巻: 511 号: 4 ページ: 916-920
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ad4BP/SF-1 regulates cholesterol synthesis to boost the production of steroids (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inoue, Tetsuya Sato, Yasuhiro Ishihara, Ju-Yeon Moon, Megumi Tsuchiya, Kanako Miyabayashi, Hidesato Ogawa, Yuichi Shima, Lixiang Wang, Ryuichiro Sato, Takeshi Yamazaki, Mikita Suyama, Masatoshi Nomura, Man Ho Choi, Yasuyuki Ohkawa & Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 1 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s42003-018-0020-z
  • NAID: 120006799378
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alterations in Fetal Leydig Cell Gene Expression during Fetal and Adult Development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyabayashi K, Shima Y, Inoue M, Sato T, Baba T, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI.
  • 雑誌名: Sex. Dev. 巻: 11 ページ: 53-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identical NR5A1 Missense Mutations in Two Unrelated 46,XX Individuals with Testicular Tissues. (2017)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Fukami M et al.
  • 雑誌名: Hum Mutat. 巻: 38 号: 1 ページ: 39-42
  • DOI: 10.1002/humu.23116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential lactate and cholesterol synthetic activities in XY and XX Sertoli cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shishido Y, Baba T, Sato T, Shima Y, Miyabayashi K, Inoue M, Akiyama H, Kimura H, Kanal Y, Ishihara Y, Haraguchi S, Miyazaki A, Rozman D, Yamazaki T, Choi MH, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 41912-41912
  • DOI: 10.1038/srep41912
  • NAID: 120006799381
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of Ad4-binding protein/steroidogenic factor 1 in regulating NADPH production in adrenocortical Y-1 cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Li B, BabaT, Miyabayashi K, Sato T, Shima Y, Ichinose T, Miura D, Ohkawa Y, Suyama M, Morohashi KI
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 3 ページ: 315-324
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0467
  • NAID: 130005529460
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysosomal activity maintains glycolysis and cyclin E1 expression by mediating Ad4BP/SF-1 stability for proper steroidogenic cell growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Syu JS, Baba T, Huang JY, Ogawa H, Hsieh CH, Hu JX, Chen TY, Lin TC, Tsuchiya M, Morohashi K, Huang BM, Lu FI
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 240-240
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00393-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ORCHESTRATION OF HOUSEKEEPING AND CELL-SPECIFIC METABOLISM FOR STEROID HORMONE SYNTHESIS BY A SINGLE TRANSCRIPTION FACTOR, Ad4BP/SF-1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inoue, Kanako Miyabayashi, Yuichi Shima, Tetsuya Sato, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Ken-ichirou Morohashi.
  • 学会等名: 8th International Symposium on Vertebrate Sex Determination
  • 国際学会
• [学会発表] Ad4BP/SF-1によるライディッヒ細胞の分化と代謝制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇
  • 学会等名: 第4回発生における代謝を考える会
  • 発表場所: 京都大学 吉田キャンパス
  • 年月日: 2017-02-21
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生の統括的制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇, 大竹博之, 井上実紀, 佐藤哲也, 石原康宏, 宮林香奈子, 嶋雄一, 山崎岳, 須山幹太, Choi Man-Ho, 大川恭行, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第21回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] Role of Ad4-Binding Protein/Steroidogenic Factor-1 (Ad4BP/SF-1) in regulating NADPH production in adrenocortical Y-1 cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Li Bing, Ken-ichirou Morohashi.
  • 学会等名: Asian Sex Differentiation Network
  • 国際学会
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1による NADPH産生制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 崇、Li Bing、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: 第25回日本ステロイドホルモン学会学術集会
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生へ向けた全プロセスの制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 崇、諸橋 憲一郎
  • 学会等名: ConBio2017
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生の全制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇, 大竹博之, 井上実紀, 石原泰宏, 宮林香奈子, 嶋雄一, 山崎岳, Man-Ho Choi, 諸橋憲一郎,
  • 学会等名: 第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 大分 ホルトホール大分
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生の全制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇, 大竹博之, 井上実紀, 佐藤哲也, 石原康宏, 宮林香奈子, 嶋雄一, 山崎岳, 須山幹太, Choi Man-Ho, 大川恭行, 諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 核内受容体Ad4BP/SF-1によるステロイドホルモン産生の全制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇
  • 学会等名: 第1回次世代生命科学の研究会
  • 発表場所: 徳島大学
  • 年月日: 2016-08-13
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養・代謝と性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場崇、井上実紀、諸橋憲一郎
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [備考]
• [備考]
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/seisaseibutu/