研究課題
基盤研究(C)
BLT1は炎症性の脂質メディエーターであるロイコトリエンB4(LTB4)の高親和性のGタンパク質共役型受容体(GPCR)である。本研究では、BLT1とインバースアゴニストBIIL260の複合体の結晶構造解析に成功し、BIIL260に含まれるベンザミジン基が、GPCRの不活性化構造の安定性に関わるNa+ー水クラスター結合部位に結合することを明らかにした。本研究によって、GPCRの活性化を抑制するインバースアゴニストを理論的に設計する手法を開発することができた。
Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は、哺乳類において最大の遺伝子ファミリーを形成し、現在用いられている薬剤の3分の1がGPCRを標的としている。したがって、GPCRの活性を抑制する拮抗薬(インバースアゴニスト)の開発は創薬に直結する。本研究によって、GPCRの拮抗薬を理論的に設計することが可能となり、GPCRを標的とした創薬研究が飛躍的に進展することが期待される。
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すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 12件、 査読あり 25件、 オープンアクセス 19件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (36件) (うち国際学会 24件) 備考 (4件)
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