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脂質輸送-脂質代謝連関による膜ドメイン機能の制御機構とその腫瘍生物学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08618
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関東京大学

研究代表者

山内 祥生  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (00444878)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード脂質代謝 / 細胞内輸送 / コレステロール / スフィンゴ脂質 / 細胞内脂質輸送 / がん / 膜ドメイン / 脂質輸送 / 癌 / 脂質 / 発現制御 / 代謝
研究成果の概要

細胞膜ドメインはがん細胞の悪性形質発現に極めて重要な役割を果たしているが、その機能調節機構に関する知見は乏しい。本研究課題では、脂質輸送と脂質代謝の連関を明らかにするとともに、脂質代謝変化が膜ドメイン機能に与える影響を解析した。その結果、コレステロールやスフィンゴ脂質の細胞内輸送が、脂質合成や細胞膜ドメイン機能を調節していることが示され、これらの連関ががん細胞の悪性形質の発現に関与していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん細胞では特徴的な代謝変化がしばしば認められ、この性質はがん細胞の悪性形質に深く関与している。がん細胞における脂質合成の亢進は、このような代謝的な特徴の一つである。また、オンコジェニックシグナルの活性化において、脂質ラフトと呼ばれるコレステロールおよびスフィンゴ脂質を豊富に含む膜ドメインが重要な役割を果たしている。本研究課題では、コレステロールを中心とする脂質合成と脂質ラフト構成脂質の細胞内輸送が膜ドメイン機能を調節していることを明らかにし、がん細胞における脂質代謝の重要性の一端を明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [国際共同研究] Harvard University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ダートマス大学(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ダートマス大学/イリノイ大学(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Ring finger protein 5 activates sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP2) to promote cholesterol biosynthesis via inducing polyubiquitination of SREBP chaperone SCAP2020

    • 著者名/発表者名
      Kuan Yen-Chou、Takahashi Yu、Maruyama Takashi、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 295 号: 12 ページ: 3918-3928

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.011849

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bridging molecules are secreted from the skeletal muscle and potentially regulate muscle differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Chikazawa Miho、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 522 号: 1 ページ: 113-120

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.11.010

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sterol Metabolism and Transport in Atherosclerosis and Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Yoshio、Rogers Maximillian A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 9

    • DOI

      10.3389/fendo.2018.00509

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Methods for Monitoring ABCA1-Dependent Sterol Release2017

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Y, Yokoyama S, Chang TY
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 1583 ページ: 257-273

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6875-6_19

    • ISBN
      9781493968732, 9781493968756
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cellular Cholesterol Homeostasis in Alzheimer's Disease2017

    • 著者名/発表者名
      Chang TY, Yamauchi Y, Hasan M, Chang CC
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 2239-2254

    • DOI

      10.1194/jlr.r075630

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Raft-based interactions of gangliosides with a GPI-anchored receptor2016

    • 著者名/発表者名
      N. Komura, K. G. N. Suzuki, H. Ando, M. Konishi, M. Koikeda, A. Imamura, R. Chadda, T. K. Fujiwara, H. Tsuboi, R. Sheng, W. Cho, K. Furukawa, K. Furukawa, Y. Yamauchi, H. Ishida, A. Kusumi (Co-Corresponding Author), and M. Kiso
    • 雑誌名

      Nat. Chem. Biol.

      巻: in press 号: 6 ページ: 402-410

    • DOI

      10.1038/nchembio.2059

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression analysis of 0-series gangliosides in human cancer cell lines with monoclonal antibodies generated using knockout mice of ganglioside synthase genes2016

    • 著者名/発表者名
      Bhuiyan RH, Kondo Y, Yamaguchi T, Tokuda N, Ohkawa Y, Hashimoto N, Ohmi Y, Yamauchi Y, Furukawa K, Okajima T, Furukawa K
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 26 号: 9 ページ: 984-998

    • DOI

      10.1093/glycob/cww049

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression levels of ppGalNAc-T13 in lung cancers: Significance in the prognostic diagnosis2016

    • 著者名/発表者名
      Nogimori K, Hori T, Kawaguchi K, Fukui T, Mii S, Nakada H, Matsumoto Y, Yamauchi Y, Takahashi M, Furukawa K, Tetsuya O, Yokoi K, Hasegawa Y, Furukawa K
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 49 号: 4 ページ: 1369-1376

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3638

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of B4GALNT1, an essential glycosyltransferase for the synthesis of complex gangliosides, suppresses BACE1 degradation and modulates APP processing2016

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Yamauchi Y, Furukawa K, Ohmi Y, Ohkawa Y, Zhang Q, Okajima T, Furukawa K
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 34505-34505

    • DOI

      10.1038/srep34505

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 骨格筋障害・萎縮におけるABCA1遺伝子発現応答の解析2020

    • 著者名/発表者名
      小野敦子、清水誠、近澤未歩、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2020年度大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] コレステロール恒常性維持機構とその生理的な役割2019

    • 著者名/発表者名
      山内祥生
    • 学会等名
      第73回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of endogenous oxysterols in cellular cholesterol homeostasis2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Yamauchi, Hodaka Saito, Ryuichiro Sato
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of cellular sterol homeostasis by endogenous oxysterols2019

    • 著者名/発表者名
      山内祥生
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内で産生された酸化ステロールによるコレステロール代謝制御2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤穂高、佐藤隆一郎、山内祥生
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質代謝制御因子Insigを介した酸化ステロールによる新規応答2019

    • 著者名/発表者名
      渡邉雄一、三吉翔子、清水誠、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] mTORシグナルによるコレステロール代謝調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、佐藤隆一、古川鋼一
    • 学会等名
      第72回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Sterol flux at the plasma membrane and sterol sensing at the ER2018

    • 著者名/発表者名
      山内祥生
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞ステロールセンシング:制御機構とその異常2018

    • 著者名/発表者名
      山内祥生
    • 学会等名
      第102回日本栄養・食糧学会関東支部シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内因性酸化ステロールによるコレステロール代謝制御機構に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤穂高、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SREBP-SCAP相互作用部位の解析2018

    • 著者名/発表者名
      丸山貴史、官産州、清水誠、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 内因性酸化ステロールによるコレステロール恒常性制御2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤穂高、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2019年度大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] mTORシグナルによるSREBP活性化機序の解析2018

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、古川鋼一、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 内因性酸化ステロールがSREBP-2活性に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤穂高、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋萎縮時に発現誘導されるAnkrd1の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      吉田壮志、橋詰力、清水誠、井上順、山内祥生、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ABCA1依存的HDL形成におけるステロール分子特異性と膜ドメイン2017

    • 著者名/発表者名
      山内祥生、横山信治,Ta-Yuan Chang
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学、京都府京都市
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞におけるlipogenic phenotypeの重要性とその制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      山内祥生
    • 学会等名
      第59回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SREBPプロセシングを阻害する新規低分子量化合物によって明らかになったヒトメラノーマ細胞におけるSREBP依存的なメバロン酸経路の重要性,ポスター2016

    • 著者名/発表者名
      山内祥生,太田晃成,渡邉瑞貴,五十嵐政智,佐藤隆一郎,上杉志成,古川鋼一
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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