| 研究課題/領域番号 |
16K08633
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 鈴鹿医療科学大学 |
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研究代表者 |
鈴木 宏治 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (70077808)
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| 研究協力者 |
平本 恵一
林 辰弥
岡本 貴行
西岡 淳二
秋田 展幸
寺澤 匡博
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 抗凝固薬 / NOACs / Xa因子阻害薬 / Xa因子受容体 / 抗腫瘍作用 / 抗転移作用 / 大腸癌細胞 / メラノーマ細胞 / Xa因子 / 大腸がん細胞 / DOACs / 腫瘍増殖抑制 / 経口抗凝固薬 / トロンビン阻害薬 / 腫瘍細胞 / 腫瘍増殖 / 腫瘍転移 / PAR-2 / 癌 / 薬学 / 病理学 / 細胞・組織 / 酵素 |
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| 研究成果の概要 |
非ビタミンＫ依存性経口抗凝固薬（NOACs）は、脳血栓塞栓症や下肢深部静脈血栓症の予防薬として用いられている。本研究では、NOACsの抗腫瘍作用について解析した。大腸がん細胞Colon-26細胞を移植した担癌マウスに、抗トロンビン薬（ダビガトラン）と抗Xa薬（エドキサバン、リバロキサバン）を連日経口投与し、21日目のマウスから血液と腫瘍組織を採取し解析した。その結果、エドキサバンは投与量依存性に腫瘍細胞の増殖を抑制し、血中のIL-6やMMP-2濃度、腫瘍組織の細胞膜Xa因子受容体の発現、細胞分裂関連因子の発現を抑制した。また、エドキサバンは腫瘍細胞のアポトーシスを促進した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、癌患者数は増加の一途にあり、これまでにない新しい視点からの癌の発生や増殖・転移阻止の方策の確立が求められている。私はこれまでの血栓止血学研究の経験から、血液の流動性維持に重要な凝固制御系因子が癌細胞の増殖や転移を抑制する可能性を示してきた。そこで本研究では、癌細胞の増殖と転移に及ぼす経口抗凝固薬NOACsの影響とその作用機序を解析し、NOACsが癌細胞の増殖と転移を抑制することを示し、その作用機序の一端を明らかにすることができた。本研究で得られた成果は学術的にも重要であり、癌制御に向けた社会的意義は非常に大きいと考えられる。
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