糖鎖シグナルを介した発癌防御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K08636
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 山越 貴水 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 老化機構研究部, 室長 (50423398)
• 研究協力者: 亀山 昭彦
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん / 糖鎖 / ムチン / 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 老化

研究成果の概要

O-グリカンのコア2糖鎖合成に関わるbeta1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ3(GCNT3)糖転移酵素のがん化における機能とその発現制御について調べた。GCNT3の発現は、ポリコーム複合体1(PRC1)の構成因子の一つであるBmi1により発現抑制されており、コア2糖鎖を介して異常細胞の増殖能や浸潤能を抑制する機能をもつことが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の遂行により、がんとコア2糖鎖の関係の詳細を分子メカニズムから解明した。本研究の成果は、がんと糖鎖の関係について新たな知見を提供し、がん化のメカニズムについての理解を促進すると考えられる。また、本成果は、がんの予防や治療に応用できる可能性があり、人類の福祉に大きく貢献できることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A sialo-oligosaccharide-rich mucin-like molecule specifically detected in the submandibular glands of aged mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida, M., Matsuno, YK., Watanabe, A., Maruyama, M., Kameyama, A., Yamakoshi, K.
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 12 ページ: 52-58
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A rapid separation and characterization of mucins from mouse submandibular glands by supported molecular matrix electrophoresis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kameyama Akihiko、Yamakoshi Kimi、Watanabe Atsushi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics 巻: 1867 号: 1 ページ: 76-81
  • DOI: 10.1016/j.bbapap.2018.05.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Ror2 Associated with Fibrosis of the Submandibular Gland (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, D., Suzuki, H., Kakei, Y., Yamakoshi, K., Minami, Y., Komori, T., Nishita, M.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 42 号: 2 ページ: 159-167
  • DOI: 10.1247/csf.17019
  • NAID: 130006258840
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 細胞老化と慢性炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山越 貴水
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 53 ページ: 88-94
• [学会発表] ポリコームタンパク質Bmi1による顎下腺ムチン糖鎖構造の制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山越 貴水、亀山 昭彦、西島 里咲、飯田 万由、丸山 光生
  • 学会等名: 第42回日本基礎老化学会大会
• [学会発表] A sialo-oligosaccharides rich mucin-like molecule is specifically detected in the submandibular glands of aged mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iida M, Matsuno Y, Watanabe A, Maruyama M, Kameyama A, Yamakoshi K.
  • 学会等名: 第41回日本基礎老化学会大会
• [学会発表] Bmi-1 controls cancer cell motility and invasion through the glycosyltransferase C2GnT2. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K, Iida M, Nishijima R, Kameyama A, Maruyama M.
  • 学会等名: International Cell Senescence Association
  • 国際学会
• [学会発表] Bmi-1 controls cancer cell motility and invasion through the glycosyltransferase C2GnT2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Iida, M., Kimura, H., Kameyama, A., Maruyama, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences (Aging)
  • 国際学会
• [学会発表] Bmi-1 controls cancer cell motility and invasion through the glycosyltransferase C2GnT2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Iida, M., Kimura, H., Kameyama, A., Maruyama, M.
  • 学会等名: 第40回日本基礎老化学会大会
• [学会発表] Bmi-1 controls cancer cell motility and invasion through the glycosyltransferase C2GnT2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Iida, M., Kimura, H., Kameyama, A., Maruyama, M.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 国際学会
• [図書] 糖鎖制御異常を介したポリコーム蛋白質のがん促進機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山越 貴水
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本基礎老化学会会誌