高齢者胃癌の病理学的特徴とその発生に関連する遺伝子変化の解析

• 研究課題/領域番号: 16K08664
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
• 研究協力者: 松田 陽子 ; 西村 誠 ; 黒岩 厚二郎 ; 金澤 伸郎
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / 高齢者 / マイクロサテライト不安定性 / KRAS遺伝子 / BRAF遺伝子 / CA19-9 / 遺伝子変化

研究成果の概要

高齢者胃癌の遺伝子変化を明らかにする目的で415例460病変の胃癌を用い、マイクロサテライト不安定性（以下、MSI）、KRAS・BRAF遺伝子変異と臨床病理学的事項との関連について分子病理学的、臨床病理学的に検討した。KRAS遺伝子変異率は3.9%、BRAF遺伝子変異率は0.43％であった。MSI率は17％であり加齢とともに増加し、KRAS遺伝子変異と有意な関連を認めた。多施設共同研究では、登録された胃癌1,282例を解析し、KRAS変異率5%、KRAS増幅率7%であった。KRAS変異は中分化管状腺癌、粘液癌との関連がみられた。一方、KRAS遺伝子増幅は充実型低分化腺癌との関連がみられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢者胃癌の特徴として、マイクロサテライト不安定性（以下、MSI）が高率であること、MSIを示す組織型は充実型低分化腺癌、乳頭腺癌であることが明らかになった。また分子病理学的には、KRAS・BRAF遺伝子変異率は低いものの、KRAS遺伝子変異が中分化管状腺癌や粘液癌などの特定の組織型との関連がみられた。これら高齢者癌の臨床病学的、分子病理学的特徴は、高齢者胃癌の発赤機序の解明に寄与し、その変化に対応する分子標的薬の開発・適応を模索する基盤となりうる。さらに高齢者胃癌の病理学的特徴が明らかになれば、特定の遺伝子変異を示す胃癌の治療法の開発などにも貢献できる。

研究成果

• [国際共同研究] Maastricht University Medical Center/Leiden University Medical Center(オランダ)
• [国際共同研究] University of Leeds(英国)
• [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)
• [国際共同研究] Maastricht University(オランダ)
• [国際共同研究] University of Leeds(United Kingdom)
• [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(Singapore)
• [国際共同研究] Maastricht University(オランダ)
• [雑誌論文] Solid-type poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach: clinicopathological and molecular characteristics and histogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai Tomio、Matsuda Yoko、Aida Junko、Takubo Kaiyo、Ishiwata Toshiyuki
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 22 号: 2 ページ: 314-322
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0862-6
  • NAID: 40021832716
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS status is related to histological phenotype in gastric cancer: results from a large multicentre study (2019)
  • 著者名/発表者名: Hewitt LC, Saito Y, Wang T, Matsuda Y, Oosting J, Silva ANS, Slaney HL, Melotte V,, Hutchins G, Tan P, Yoshikawa T, Arai T, Grabsch HI
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中
  • NAID: 40022051098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Where does signet-ring cell carcinoma come from and where does it go? (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 651-652
  • DOI: 10.1007/s10120-019-00960-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a high-risk subtype of intestinal-type Japanese gastric cancer by quantitative measurement of the luminal tumor proportion (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Toru、Hutchins Gordon、Arai Tomio、Sakamaki Kentaro、Miyagi Yohei、Tsuburaya Akira、Ogata Takashi、Oshima Takashi、Earle Sophie、Yoshikawa Takaki、Grabsch Heike I.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 7 号: 10 ページ: 4914-4923
  • DOI: 10.1002/cam4.1744
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 高齢者がんの臨床病理学的特徴 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生、松田陽子、相田順子、田久保海誉、石渡俊行
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 21 ページ: 212-220
  • NAID: 10027914023
• [雑誌論文] Frequent Coamplification of Receptor Tyrosine Kinase and Downstream Signaling Genes in Japanese Primary Gastric Cancer and Conversion in Matched Lymph Node Metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Silva ANS, Coffa J, Menon, HewittLC, Das K, Miyagi Y, Bottomley D, Slaney H, Aoyama T, Mueller W, Arai T, Tan IB, Deng N, Chan XB, Tan P, Tsuburaya A, Sakamaki K, Hayden JD, Yoshikawa T, Zondervan I, Savola S, Grabsch HI
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 267 号: 1 ページ: 114-121
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Carbohydrate Antigen 19-9-Positive Gastric Adenocarcinoma: Autopsy Findings and Review of the Literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Tan、Matsuda Yoko、Seki Atsuko、Nonaka Keisuke、Kakizaki Mototsune、Kaneda Daita、Takahashi-Fujigasaki Junko、Murayama Shigeo、Arai Tomio
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroenterology 巻: 11 号: 3 ページ: 545-553
  • DOI: 10.1159/000479223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Macrophage Capping Protein (CAPG) Arg335His Polymorphism and Cancer Susceptibility in the Elderly Japanese (2017)
  • 著者名/発表者名: Dechamethakun Sariya、Sato Noriko、Ikeda Shinobu、Sawabe Motoji、Mori Seijiro、Yamada Yoshiji、Tanaka Masashi、Muramatsu Masaaki、Arai Tomio
  • 雑誌名: Journal of Gerontology & Geriatric Research 巻: 06 号: 02 ページ: 417-417
  • DOI: 10.4172/2167-7182.1000417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequent coamplification of receptor tyrosine kinase and downstream signaling genes in Japanese primary gastric cancer and conversion in matched lymph node metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Silva ANS, Coffa J, Menon V, Hewitt LC, Das K, Miyagi Y, Bottomley D, Slaney H, Aoyama T, Mueller W, Arai T, Tan IB, Deng N, Chan XB, Tan P, Tsuburaya A, Sakamaki K, Hayden JD, Yoshikawa T, Zondervan I, Savola S, Grabsch HI
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of macrophage capping protein (CAPG) Arg335His polymorphism and cancer susceptibility in the elderly Japanese (2017)
  • 著者名/発表者名: Dechamethakun S, Sato N, Ikeda S, Sawabe M, Mori S, Yamada Y, Tanaka M, Muramatsu M, Arai T
  • 雑誌名: J Gerontol Geriatr Res 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Worshop: signet-ring cell carcinoma. Pure SRC and poorly cohesive tumours: do they have a transitional relationship? (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 学会等名: The 13th International Gastric Cancer Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Aggressive features of gastrointestinal melanoma as compared to skin melanoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Matsuda Y, Arai T, Saeki H
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Association of Cancer Research 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Clinicopathological diversity of solid-type poorly differentiated adenocarcinoma of the stomach (2018)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Matsuda Y, Wang T, Aida J, Takubo K
  • 学会等名: XXXII International Academy of Pathology
  • 国際学会
• [学会発表] 消化管癌と遺伝子変異の関連について：病理学的観点から (2018)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] EUS-FNAで診断し得た胃の神経鞘腫の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 児島宏哉、白幡浩人、木曽有里、浜島裕理、江坂四季音、木下真由美、今泉雅之、鈴木明美、松田陽子、新井冨生
  • 学会等名: 第59回日本臨床細胞学会総会春期大会
• [学会発表] ALDH2遺伝子多型と発がんリスクとの関連解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生、田中雅嗣
  • 学会等名: 第65回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Pathological diagnosis of adenocarcinoma of the esophagogastric junction (2018)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Mutaion of KRAS and BRAF genes and microsatellite status in gastric cancer in the elderly (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Matsuda Y, Seki A, Nonaka K, Kakizaki M, Aida J, Takubo K, Ishiwata T, Grabsch HI, Arai T
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] 大腸髄様癌とそれに関連するマイクロサテライト不安定性を示す大腸癌の病理学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，松田陽子，関 敦子，相田順子，田久保海誉．石渡俊行
  • 学会等名: 第63回日本病理学会秋期特別総会
• [学会発表] Pathological diagnosis of esophageal adenocarcinoma (EAC): The Japanese viewpoint (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 学会等名: 第71回日本食道学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 臓器別シンポジウム13「それぞれの癌」：診断・治療の現状と展望‐食道‐ 食道扁平上皮癌・腺癌の病理診断：最近の話題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生，大倉康男，八尾隆史，根本哲生，河内 洋，眞能正幸，向所賢一，渡邉 玄，柳澤昭夫
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] KRAS and BRAF mutation and microsatellite instability status in gastric cancer in the elderly (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Wang T, Matsuda Y, Seki A, Nonaka K, Kakizaki M, Aida J, Takubo K, Ishiwata T
  • 学会等名: XXXI International Congress of the International Academy of Pathology and 28th Congress of the European Society of Pathology
  • 発表場所: Koelnmesse, Koeln, Germany
  • 年月日: 2016-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Histopathological characteristics of MSI cancers in the upper and lower GI tract?; do they have anything in common? (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai T
  • 学会等名: International Symposium on improving outcomes in patients with gastrointestinal malignancies requires an international multidisciplinary approach
  • 発表場所: Maastricht University, the Netherlands
  • 年月日: 2016-07-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 図解病理解剖ガイド (2018)
  • 著者名/発表者名: 新井冨生
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830604805