IgG4関連疾患における発がん関連蛋白の探索

• 研究課題/領域番号: 16K08666
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 佐藤 康晴 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (00579831)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: IgG4-related disease / Oncogenesis / Lymphoma

研究成果の概要

IgG4関連疾患 (IgG4-RD)では、健常人と比べ発がんリスクが約3.5倍高いことが報告されており、我々も眼窩領域のIgG4-RDを背景にMALTリンパ腫が発症する可能性について報告してきた。そこでAIDによる発がんの可能性を疑い研究を開始した。その結果、IgG4-RD群では大将軍に比して有意にAIDが高発現していることが明らかとなった。さらにAIDが胚中心外にも過剰発現していることも明らかにした。以上より、IgG4-RDの発がんにAIDが強く関係している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgG4関連疾患は全身性に腫瘤や肥厚性病変を形成する炎症性疾患であるが、統計学的に悪性腫瘍を発症する頻度が高いことが統計学的に報告されている。そこでIgG4観点疾患における発がん蛋白について検索した。その結果、IgG4関連疾患においてAIDという発がん関連蛋白が高発現していることが今回の研究で明らかになった。今後は、発がん予防の目的で、このAIDを標的とした治療法への開発の糸口になり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of activation-induced cytidine deaminase and its strong expression in extra-germinal centres in IgG4-related disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gion Y, Takeuchi M, Shibata R, Takata K, Miyata-Takata T, Orita Y, Tachibana T, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 9 号: 1 ページ: 761-761
  • DOI: 10.1038/s41598-018-37404-x
  • NAID: 120006777520
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of IgG4-positive cells in severe eosinophilic chronic rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Kariya S, Sato Y, Gion Y, Higaki T, Haruna T, Fujiwara T, Takao S, Orita Y, Kanai K, Taniguchi M, Nishizaki K, Okano M
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 2 ページ: 216-224
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.09.002
  • NAID: 130007633578
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy and safety of anti-interleukin-6 receptor monoclonal blockade in a renal transplant patient with Castleman disease: early post-transplant outcome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsunami M, Ubara Y, Sumida K, Oshima Y, Oguro M, Kinoshita K, Tanaka K, Nakamura Y, Kinowaki K, Ohashi K, Fujii T, Igawa T, Sato Y, Ishii Y.
  • 雑誌名: BMC Nephrol. 巻: 19 号: 1 ページ: 263-263
  • DOI: 10.1186/s12882-018-1065-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors in glucocorticoid regimens associated with treatment response and relapses of IgG4-related disease: a multicentre study (2018)
  • 著者名/発表者名: Shirakashi Mirei、Yoshifuji Hajime、Kodama Yuzo、Chiba Tsutomu、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Uchida Kazushige、Okazaki Kazuichi、Ito Tetsuya、Kawa Shigeyuki、Yamada Kazunori、Kawano Mitsuhiro et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 10262-10262
  • DOI: 10.1038/s41598-018-28405-x
  • NAID: 120007134012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mast Cells Exhibiting Strong Cytoplasmic Staining for IgE and High Affinity IgE Receptor are Increased in IgG4-Related Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Gion Y, Takeuchi M, Tanaka T, Kataoka TR, Yoshino T, Sato Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 4656-4656
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23043-9
  • NAID: 120006517902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum soluble interleukin-2 receptor as a biomarker in immunoglobulin G4-related disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Matsui S, Yoshifuji H, Kodama Y, Yamamoto H, Minamoto S, Waseda Y, Sato Y, Kubo K, Mimori T, Chiba T, Hirai T, Mishima M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 28 号: 5 ページ: 838-844
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1416739
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A20 (TNFAIP3) Alterations in Primary Intestinal Diffuse Large B-cell Lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Takata K, Chuang SS, Miyata-Takata T, Ando M, Sato Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 72 号: 1 ページ: 23-30
  • DOI: 10.18926/AMO/55659
  • NAID: 120006398859
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/55659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laryngeal squamous cell papilloma is highly associated with human papillomavirus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Orita Y, Gion Y, Tachibana T, Ikegami K, Marunaka H, Makihara S, Yamashita Y, Miki K, Makino T, Akisada N, Akagai Y, Kimura M, Yoshino T, Nishizaki K, Sato Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: - 号: 4 ページ: 350-355
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal manifestation of immunoglobulin G4-related disease: clarification through a multicenter survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Notohara K, Kamisawa T, Uchida K, Zen Y, Kawano M, Kasashima S, Sato Y, Shiokawa M, Uehara T, Yoshifuji H, Hayashi H, Inoue K, Iwasaki K, Kawano H, Matsubayashi H, Moritani Y, Murakawa K, Oka Y, Tateno M, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 7 ページ: 845-853
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1420-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible new morphological variant of mantle cell lymphoma with plasma-cell type Castleman disease-like features. (2017)
  • 著者名/発表者名: Igawa T, Omote R, Sato H, Taniguchi K, Miyatani K, Yoshino T, Sato Y.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 213 号: 11 ページ: 1378-1383
  • DOI: 10.1016/j.prp.2017.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages in the development of 4-nitroquinoline-1-oxide-induced tongue squamous cell carcinoma in a mouse model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki K, Orita Y, Gion Y, Takao S, Ohno K, Takeuchi M, Ito T, Minoura A, Tachibana T, Marunaka H, Makino T, Matsukawa A, Nishizaki K, Yoshino T, Sato Y.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 93 号: 3 ページ: 204-212
  • DOI: 10.1159/000477301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of methotrexate-associated lymphoproliferative disorders: comparison of diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma types. (2017)
  • 著者名/発表者名: Gion Y, Iwaki N, Takata K, Takeuchi M, Nishida K, Orita Y, Tachibana T, Yoshino T, Sato Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: epub 号: 6 ページ: 1271-1280
  • DOI: 10.1111/cas.13249
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue with plasma cell differentiation: Periodic Acid-Schiff reaction-positive Dutcher body is a diagnostic clue to distinguish it from plasmacytoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, Igawa T, Sato H, Yanai H, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Diagnostic Cytopathology 巻: epub 号: 6 ページ: 547-551
  • DOI: 10.1002/dc.23691
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated serum interferon γ-induced protein 10 kDa is associated with TAFRO syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwaki N, Gion Y, Kondo E, Kawano M, Masunari T, Moro H, Nikkuni K, Takai K, Hagihara M, Hashimoto Y, Yokota K, Okamoto M, Nakao S, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ 巻: 7 号: 1 ページ: 42316-42316
  • DOI: 10.1038/srep42316
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of IgA expression differentiates IgG4-related disease from plasma cell-type Castleman disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Manabe A, Igawa T, Takeuchi M, Gion Y, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ 巻: 50 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1007/s00795-016-0145-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ocular adnexal marginal zone lymphoma arising in a patient with IgG4-related ophthalmic disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Sogabe Y, Makihara A, Senoo A, Morimoto H, Takeuchi M, Gion Y, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Modｅｒｎ Rheumatolｏｇｙ 巻: epub 号: 2 ページ: 383-387
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1216733
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IgG4-producing lymphoma arising in a patient with IgG4-related disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Igawa T, Hayashi T, Ishiguro K, Maruyama Y, Takeuchi M, Takata K, Yoshino T, Sato Y
  • 雑誌名: Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ 巻: 49 ページ: 243-249
  • 査読あり
• [学会発表] 涙腺腫脹をきたし多数のIgG4陽性細胞浸潤を伴ったRosai-Dorfman diseaseの一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田端哲也、佐藤康晴、永喜多敬奈、神農陽子、吉野正
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎におけるIgG4陽性細胞の発現とその臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大浦季恵、土井美里、岡野光博、吉野正、佐藤康晴
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎におけるマスト細胞の解析とその臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 土井美里、大浦季恵、岡野光博、吉野正、佐藤康晴
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Plasma-Cell Type Castleman Disease におけるIL-6発現の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉 貴臣、川本雅也、井川卓朗、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Hepatic Campylobacter jejuni infection present in three idiopathic multicentric Castleman disease patients with TAFRO syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: 井川卓朗、影山千紘、横田憲治、吉野正、佐藤康晴
  • 学会等名: 第58回日本リンパ網内系学会総会
• [学会発表] IgG4関連唾液腺炎の上皮におけるランゲルハンス細胞様樹状細胞を介した抗原提示の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内真衣、佐藤康晴、祇園由佳、林詠子、吉野正
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 免疫染色によるIgAの発現検索はIgG4関連疾患と形質細胞型キャッスルマン病の鑑別を可能にする (2017)
  • 著者名/発表者名: 井川卓朗、佐藤康晴、吉野正
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] IgG4関連リンパ節症；細胞診の可能性と限界を見極める (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 第58回日本臨床細胞学学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患に発症したdiffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田嶺、佐藤康晴、丸中秀格、折田頼尚、高田尚良、吉野正
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] IgG4関連リンパ腫節症におけるマスト細胞のIgE発現とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田賢司、竹内真衣、片岡竜貴、井川卓朗、吉野正、佐藤康晴
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] IgG4-producing lymphoma arising in a patient with IgG4-related disease (2016)
  • 著者名/発表者名: 井川卓朗、佐藤康晴、高田尚良、吉野正
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-05-12
• [図書] WHO分類改訂第4版による白血病・リンパ系腫瘍の病態学 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 総ページ数: 527
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] リンパ腫アトラス第5版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴・他
  • 総ページ数: 448
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830604799
• [図書] WHO血液腫瘍分類 WHO分類2017をうまく活用するために 改訂版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、吉野 正
  • 総ページ数: 463
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
  • ISBN: 9784753228713
• [図書] リンパ腫セミナー 基本から学べるWHO分類改訂第4版（2017年） (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴
  • 総ページ数: 152
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524254880
• [図書] ～基礎から学ぶ～ 細胞診のすすめ方（第4版） (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴、蒲 貞行
  • 総ページ数: 289
  • 出版者: 近代出版
  • ISBN: 9784874022412
• [図書] Hematol Oncol Clin N Am. Castleman Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Igawa T, Sato Y.
  • 総ページ数: 163
  • 出版者: ELSEVIER
• [図書] よく分かるIgG4関連疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康晴
  • 総ページ数: 217
  • 出版者: 中外医学社
• [学会・シンポジウム開催] International Symposium on IgG4-RD & Fibrosis (2017)
  • 発表場所: Maui, USA.
  • 年月日: 2017-02-15